之前的研究發(fā)現(xiàn)，在長(zhǎng)期光照暴露2個(gè)月后，大鼠表現(xiàn)出認(rèn)知缺陷與β淀粉樣蛋白（Aβ）的沉積。Aβ的大量沉積被認(rèn)為是導(dǎo)致AD的一個(gè)重要原因。這種有毒蛋白會(huì)阻礙神經(jīng)細(xì)胞軸突的運(yùn)輸功能，導(dǎo)致神經(jīng)炎癥與神經(jīng)元死亡。

　　因此，科學(xué)家們推測(cè)，較長(zhǎng)的光暴露可能導(dǎo)致晝夜節(jié)律紊亂，引起AD樣表型。他們進(jìn)一步假設(shè)，氟西?。╢luoxetine，商品名為百憂解）可以緩解與晝夜節(jié)律紊亂相關(guān)的生理和功能異常。這是一種常用于治療重度抑郁癥、強(qiáng)迫癥和恐慌癥的藥物。

　　在為期4個(gè)月的實(shí)驗(yàn)中，他們將成年大鼠分為4組：恒定光照暴露組（LL）、恒定黑暗暴露組（DD）、正常光照-黑暗循環(huán)暴露對(duì)照組（LD組）、與LL+氟西汀干涉組。

　　大腦視交叉上核（SCN）是身體晝夜節(jié)律的主要控制器。研究人員發(fā)現(xiàn)，在這些大鼠的SCN區(qū)域，長(zhǎng)期的光照暴露會(huì)破壞遵循晝夜節(jié)律的基因表達(dá)（如Per2和PRX1），并引起大腦海馬體（hippocampus）和SCN中神經(jīng)遞質(zhì)（如谷氨酸和γ-氨基丁酸）水平的顯著下降，與氧化應(yīng)激的標(biāo)志物（如過(guò)氧化物還原蛋白）的失調(diào)。

　　這些動(dòng)物還表現(xiàn)出代謝特征紊亂，說(shuō)明它們的消化系統(tǒng)也可能受到晝夜節(jié)律紊亂的不利影響。

　　此外，與對(duì)照組相比，LL組大鼠腦中顯示出Bace1和Mgat3基因的上調(diào)，導(dǎo)致Aβ水平的顯著增高；抗衰老基因Sirt1的下調(diào)；和神經(jīng)元損傷標(biāo)志物Prokr2基因的上調(diào)，并引起大鼠的記憶和認(rèn)知缺陷。

　　但是，在LL+氟西汀組中，該藥成功預(yù)防了氧化損傷、Per2蛋白的失調(diào)和Aβ沉積。

　　總體而言，該研究表明，長(zhǎng)期暴露于恒定光線下的晝夜節(jié)律紊亂，會(huì)誘發(fā)大鼠的AD樣病理特征，并可能導(dǎo)致AD的進(jìn)展，但可以通過(guò)氟西汀治療來(lái)預(yù)防。

　　這項(xiàng)研究對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)疾病的預(yù)防與治療也具有重要的臨床意義。Goyal教授評(píng)論說(shuō)：“改變不良的生活方式，恢復(fù)在自然光下工作學(xué)習(xí)、然后在夜間充分休息、以優(yōu)化晝夜節(jié)律的治療策略可能是限制神經(jīng)系統(tǒng)疾病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵，并有很大希望能抑制AD的患病率?！?/font>