來源：學(xué)術(shù)頭條

　　近年來，隨著全球乳腺癌發(fā)病率不斷升高，乳腺癌已經(jīng)替代了肺癌成為全球癌癥發(fā)病率最高的惡性腫瘤。

　　世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）發(fā)布的 2020 年全球最新癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)顯示：2020 年全球新發(fā)癌癥病例 1929 萬例。其中一個(gè)最明顯的變化是乳腺癌新發(fā)病例數(shù)的快速增長(zhǎng)達(dá) 226 萬，首次正式取代肺癌 （220 萬） 成為全球第一大癌癥，占所有新增癌癥患者的 11.7%。

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　　那么為什么近年來乳腺癌的發(fā)病率越來越高呢？

　　近日，來自美國寂靜春天研究所毒理學(xué)專家 Ruthann Rudel 主任帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)，利用美國環(huán)境保護(hù)署 ToxCast 計(jì)劃開發(fā)的高通量體外類固醇生成分析技術(shù)，對(duì) 2000 多種生活中常接觸的化學(xué)物質(zhì)，包括各種殺蟲劑、食品添加劑、染發(fā)劑、消費(fèi)品進(jìn)行分析。結(jié)過發(fā)現(xiàn)，其中 296 種化學(xué)物質(zhì)，例如二氯苯酚、雙酚 A、氟氯氰菊酯、二硝基苯等等會(huì)增加雌二醇或黃體酮的分泌。而雌二醇和黃體酮分泌紊亂均與女性乳腺癌密切相關(guān)。

　　該研究以 “Application of an in Vitro Assay to Identify Chemicals That Increase Estradiol and Progesterone Synthesis and Are Potential Breast Cancer Risk Factors” 為題發(fā)表在最新一期的Environmental Health perspectives 雜志上。

　　對(duì)于這一研究結(jié)果，Ruthann Rudel 博士表示，“早在 2002 年，婦女健康倡議研究就發(fā)現(xiàn)雌激素與乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)。這項(xiàng)研究表明，目前使用的一些化學(xué)物質(zhì)能夠影響雌激素分泌，從而對(duì)乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生不利影響。因此，未來在使用包含上述化合物的產(chǎn)品時(shí)需要謹(jǐn)慎，尤其是女性。”

　　環(huán)境內(nèi)分泌干擾與癌癥

　　乳腺癌是目前全球最常見的惡性腫瘤，且發(fā)病率仍在不斷上升。乳腺癌的病因涉及遺傳、生殖、生活方式和環(huán)境等多方面因素的影響。雖然，BRCA 基因突變是導(dǎo)致乳腺癌的重要因素之一，但臨床上僅 10%-15% 的病例可以歸因于此，絕大多數(shù)的乳腺癌病因依舊未明確。

　　環(huán)境內(nèi)分泌干擾物是指環(huán)境中廣泛持續(xù)存在的外源性化學(xué)物質(zhì)，可以通過影響人體內(nèi)源性激素產(chǎn)生或改變激素受體表達(dá)從而干擾正常的激素調(diào)節(jié)功能。

　　環(huán)境內(nèi)分泌干擾物分布廣泛，種類繁多，主要存在于食品、包裝、化工、金屬、殺蟲劑中。此前的研究發(fā)現(xiàn)，環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與發(fā)育異常、生殖障礙以及腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)，在全世界引起了廣泛的關(guān)注。

來源 | etimes

　　目前，環(huán)境中存在的內(nèi)分泌干擾物質(zhì)超過 87000 種，其中雙酚 A、鄰苯二甲酸酯、多聯(lián)氯苯是最常見的 3 種環(huán)境內(nèi)分泌干擾物，被廣泛應(yīng)用于我們的生活。

　　例如，雙酚 A 是世界產(chǎn)量位居前列工業(yè)合成化合物，廣泛應(yīng)用于食品包裝，護(hù)理等產(chǎn)業(yè)。雙酚 A 主要通過飲食、皮膚、呼吸道進(jìn)入人體，在人體的血清、脂肪、母乳、胎盤、胎兒血漿中可檢測(cè)到其游離單體、活性衍生物存在。

　　隨著雙酚 A 在全球大量使用，人們對(duì)于其對(duì)健康影響也越來越關(guān)注。大量研究顯示，哪怕是低劑量的雙酚 A 暴露即可對(duì)人體健康產(chǎn)生影響。同時(shí)，一系列的研究表明雙酚 A 的暴露與乳腺癌、前列腺癌等一系列的癌癥發(fā)生密切相關(guān)。因此，早在 2015 年的時(shí)候歐盟就將雙酚 A 的安全劑量由 50 μg/（kg?d）調(diào)整為 4 μg/（kg?d），降低了近 10 倍。

　　然而，由于缺乏大規(guī)模的人群隊(duì)列研究結(jié)果，以及長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)，目前的流行病學(xué)數(shù)據(jù)還無法得出雙酚 A 致癌的確切結(jié)論。因此，世界衛(wèi)生組織認(rèn)為目前沒有充足的證據(jù)表明雙酚 A 致癌，但是結(jié)合臨床前研究數(shù)據(jù)，仍舊有眾多專家認(rèn)為雙酚 A 具有一定致癌性。

　　環(huán)境內(nèi)分泌干擾物或可導(dǎo)致乳腺癌

　　與雙酚 A 類似，絕大多數(shù)環(huán)境內(nèi)分泌干擾物由于缺乏大量規(guī)模的流行病學(xué)數(shù)據(jù)以及明確的致癌機(jī)制，無法被認(rèn)定為致癌物。不過，有專家表示，雖然目前流行病學(xué)數(shù)據(jù)并不完善，但是一系列的隊(duì)列研究以及臨床前研究表明，人類乳腺癌的高速發(fā)展與環(huán)境內(nèi)分泌干擾物的大規(guī)模使用密切相關(guān)。

　　Ruthann Rudel 博士長(zhǎng)期致力于環(huán)境因素與乳腺癌關(guān)系的研究。為了確定環(huán)境中的化學(xué)因素如何影響乳腺癌的發(fā)生，Rudel 博士帶領(lǐng) Silent Spring 研究所的研究人員對(duì)美國環(huán)境保護(hù)署 ToxCast 計(jì)劃中的 2000 多種常見化合物進(jìn)行了系統(tǒng)分析，以判斷這些化合物是否對(duì)人體有害，以及暴露于這些化合物中會(huì)引起哪些生物學(xué)變化。

　　最終，Rudel 博士從這些化合物中確定了 296 種化學(xué)物質(zhì)，在實(shí)驗(yàn)中這些化學(xué)物質(zhì)會(huì)增加雌二醇和黃體酮的分泌。不僅如此，Rudel 博士還發(fā)現(xiàn)，這些化學(xué)物質(zhì)涉及人類生活的方方面面，包括日常護(hù)膚、染發(fā)、建筑材料、家具、食品包裝等等。

　　例如，二氯苯酚、氟氯氰菊酯等是常見的殺蟲劑以及合成農(nóng)藥成分；雙酚 A 是工業(yè)上常用的合成環(huán)氧樹脂材料，被廣泛應(yīng)用于奶瓶、口杯內(nèi)涂層以及醫(yī)療器械包裝；二硝基苯是常見染料的中間化合物，被廣泛應(yīng)用于染料合成。

　　對(duì)此，本文作者之一 Silent Spring 研究所 Cardona 博士表示，“目前這些化合物導(dǎo)致雌激素產(chǎn)生的機(jī)制還不完全清楚，可能是因?yàn)檫@些化學(xué)物質(zhì)充當(dāng)了芳香酶激活劑，導(dǎo)致雌激素分泌增加。但我們可以明確地是，女性每天都會(huì)接觸到這些化合物。”

　　目前，研究人員正在呼吁監(jiān)管機(jī)構(gòu)和制造商能夠正視上述化學(xué)物質(zhì)對(duì)女性健康的影響。同時(shí)，研究人員也在嘗試改進(jìn)化學(xué)物質(zhì)檢測(cè)方法，優(yōu)化潛在致癌物質(zhì)的識(shí)別檢測(cè)。未來，研究人員將會(huì)進(jìn)一步宣傳減少上述化合物接觸的方法，尤其是對(duì)于孕婦和青春期女性。