新浪科技訊 北京時(shí)間7月12日消息，病毒大流行發(fā)生時(shí)的“零號(hào)病人”指的是第一個(gè)感染這種疾病的人?？茖W(xué)家們試圖用一系列遺傳、進(jìn)化和流行病學(xué)模型來找到這第一位患者。

　　這兩年，“大流行”一詞已家喻戶曉；每個(gè)人都在談?wù)摯罅餍小＿@不奇怪，因?yàn)槲覀兩硖幱谛鹿诓《敬罅餍幸呀?jīng)有一年半之久。但，究竟什么是大流行病呢？

　　大流行病是傳播到不同國家和大陸的疾病，導(dǎo)致大量人口廣泛感染。

科學(xué)家仍在尋找新冠病毒的零號(hào)病人

　　我們對大流行病的實(shí)時(shí)體驗(yàn)對我們而言可能比較新奇。但實(shí)際上，大流行病在人類歷史中時(shí)有發(fā)生。其中一些歷史性大流行病包括十四世紀(jì)中期的腺鼠疫、十九世紀(jì)的霍亂大流行、1918年的西班牙流感以及二十一世紀(jì)，由H1N1、H2N2和冠狀病毒（SARS和MERS）等病毒引起的大流行。

　　科學(xué)家正不知疲倦地研究這些病毒的成因和影響，以及嘗試治療這些病毒引起的感染。關(guān)于這些病毒的一個(gè)十分重要的信息就是追蹤病毒起源的第一個(gè)病例。

　　為什么追蹤首例發(fā)病病例十分重要？

　　我們都至少問過這樣一個(gè)問題：“這種病毒來自哪里？”除了好奇心，追蹤病毒爆發(fā)的第一個(gè)病例，可以為科學(xué)家提供不少關(guān)于某些要素的事實(shí)信息，這些信息最終有助于緩解病毒的傳播。這些要素包括：

　　·查明感染源；

　　·針對如何預(yù)防類似性質(zhì)的傳染病進(jìn)一步爆發(fā)，提供信息；

　　·防止疾病的立即傳播（這對于發(fā)生在相對較小區(qū)域——比如建筑物內(nèi)——的感染十分重要）；

　　但在深入探討如何追蹤首例病例之前，我們先來熟悉一下相關(guān)的術(shù)語。

　　在僵尸末日電影中，當(dāng)局遇到的第一個(gè)僵尸從來都不是第一個(gè)變成僵尸的人。在這種情況下，第一個(gè)被科學(xué)家確診為受感染的人，叫做“指示病例”，而觸發(fā)僵尸末日的第一個(gè)受感染者被稱為“原發(fā)病例”。

　　這第一個(gè)受感染者，即“原發(fā)病例”，有時(shí)候也被稱為“零號(hào)病人”?！傲闾?hào)病人”這個(gè)說法源自艾滋病毒流行期間，一開始其實(shí)是翻譯的烏龍。第一個(gè)被認(rèn)為感染了艾滋病毒的人在紙上被記錄為“病人o”（Patient o），卻被誤讀成“零號(hào)病人”（Patient Zero）。

　　新冠病毒大流行爆發(fā)以來，我們經(jīng)常遇到一種假設(shè)，認(rèn)為SARS-CoV-2感染可以追溯到華南海鮮市場。這很有可能是指示病例，但科學(xué)家認(rèn)為這未必是原發(fā)病例。新冠病毒的原發(fā)病例仍在搜索中。

　　如何追蹤病毒大流行的首個(gè)病例？

　　發(fā)生病毒性傳染病時(shí)，科學(xué)家們的首要任務(wù)之一就是尋找原發(fā)病例。找尋原發(fā)病例需要根據(jù)引起疾病的病原體類型來進(jìn)行。

　　人畜共患病是一種由從動(dòng)物宿主傳播到人類宿主的病原體引發(fā)的病毒性疾病。導(dǎo)致病原體從動(dòng)物宿主轉(zhuǎn)移到人類宿主的原因有很多，包括氣候變化、人類的飲食習(xí)慣以及人類不斷侵占自然棲息地等；任何增加人類與野生動(dòng)物接觸機(jī)會(huì)的事件等等。人畜共患病的一些例子包括SARS和MERS（冠狀病毒）、豬流感、埃博拉、禽流感、寨卡病毒、尼帕病毒和艾滋病毒。

　　科學(xué)家通常會(huì)使用DNA比較，來確定動(dòng)物宿主如何以特定病毒感染人類。

　　DNA由稱為核苷酸的小模塊構(gòu)成。我們不妨把核苷酸想象成四種樂高積木：A（腺嘌呤）、C（胞嘧啶）、T（胸腺嘧啶）和G（鳥嘌呤），它們隨機(jī)堆疊形成DNA。這四種核苷酸在所有生物體（包括人類、動(dòng)物甚至病毒）內(nèi)的排列都不一樣。

　　科學(xué)家從人類和動(dòng)物體內(nèi)分離出病原體（引發(fā)疾病的有機(jī)體），然后比較它們的DNA。核苷酸的排列相似度越高，DNA序列的相關(guān)性就越緊密。DNA序列的接近程度（由DNA核苷酸排列的相同程度定義）可以讓科學(xué)家知道是哪一類動(dòng)物宿主將病毒傳染給人類。

　　科學(xué)家在蝙蝠體內(nèi)發(fā)現(xiàn)和SARS-CoV-2冠狀病毒匹配度最高的病毒（匹配度為96%）。但是，僅僅知道病毒可能的動(dòng)物宿主并不能解答原發(fā)病例的問題，因?yàn)閯?dòng)物與其他動(dòng)物接觸的可能性，顯然比與人類接觸的可能性大許多。

　　以蝙蝠為例。蝙蝠是上面提到的大多數(shù)病毒病原體的宿主。假如被病毒感染的蝙蝠咬了一口掉落在街邊的水果。另一種動(dòng)物，比如貓，碰巧看到了這掉落的水果，出于好奇心嘗了一口。接著，貓又跟人接觸，使人類接觸到病毒。這里，貓就成了中間宿主動(dòng)物。

　　這一系列事件讓科學(xué)家更難追蹤病毒感染的起源。就新冠病毒疫情而言，考慮到蝙蝠攜帶的冠狀病毒和感染人類的冠狀病毒之間的相似程度并不高，科學(xué)家們相信，病毒感染的起源確實(shí)很難追蹤。

　　從宿主動(dòng)物到中間宿主動(dòng)物再到人類的每一次轉(zhuǎn)移，病毒都會(huì)發(fā)生隨機(jī)突變。突變會(huì)導(dǎo)致病毒結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，例如冠狀病毒每次從一個(gè)生物傳播到另一個(gè)生物時(shí)，都會(huì)形成一種新的突刺。新的突刺可以讓冠狀病毒感染蝙蝠以外的其他生物。隨著新突刺的形成，病毒的核苷酸排列也會(huì)發(fā)生變化。

　　因此，即便是同一種病毒，從蝙蝠到貓?jiān)俚饺祟?，其DNA的核苷酸排列也不一樣。

冠狀病毒感染不同動(dòng)物的主要方式之一就是依靠突刺的突變

　　科學(xué)家需要跟蹤病毒在所有這些動(dòng)物之間的傳播路徑。他們借助譜系圖來完成這項(xiàng)工作。

　　科學(xué)家把從蝙蝠身上分離出來的病毒放在譜系圖的最頂端祖父母的位置。接著，他們把傳播到貓身上的變異病毒放在祖父母位置的下方，也就是父母的位置。最后，譜系圖中位于父母之下的最后一個(gè)位置，留給感染我們?nèi)祟惖牟《尽?/p>

　　以上是譜系圖外觀的簡化表示。實(shí)際上，這些譜系圖要復(fù)雜得多，由許多從原發(fā)宿主中分離出來的病毒分支出來的病毒組成。這種連接DNA相關(guān)性的譜系圖被稱為“系統(tǒng)發(fā)生樹”。系統(tǒng)發(fā)生樹可以幫助科學(xué)家了解不同生物體內(nèi)存在的病毒之間的相似程度。

　　但是，尋找原發(fā)病例依舊困難重重。

　　即使科學(xué)家已經(jīng)縮小了病原體的動(dòng)物來源，尋找疾病的原發(fā)病例依舊困難重重。原因有幾個(gè)：

　　·由于安全問題和科學(xué)家或被感染的風(fēng)險(xiǎn)，從野生動(dòng)物身上采集病毒十分困難；

　　·即便科學(xué)家縮小了病毒從哪些特定物種傳染給人類的范圍，病毒在人類中間的感染率依舊很高。因此，疾病爆發(fā)之初，不是只有一個(gè)人生病，而是必然有一群人表現(xiàn)出發(fā)病癥狀，這使得定位零號(hào)病人變得更加困難；

　　·就算病毒在人類之間傳播，病毒的變異也十分之快（比如形成新的突刺，改變核苷酸的排列），這也會(huì)讓追蹤病毒的起源變得越來越困難。

　　到現(xiàn)在，科學(xué)家仍然在尋找SARS-CoV-2病毒以及其他如埃博拉等病毒的“零號(hào)病人”。（勻琳）