長江證券 段煉煉

　　報告要點

　　生物技術(shù)發(fā)展到后基因組時代，最具應(yīng)用潛力的是蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)功能模擬，其中小分子結(jié)構(gòu)功能模擬在應(yīng)用層面初現(xiàn)端倪，比較有代表性的就是分子設(shè)計在治療型單抗和治療型疫苗藥物中的應(yīng)用。治療型單抗以其卓越的治療功效成為國際生物技術(shù)領(lǐng)域開發(fā)熱點，是后基因組時代的明星。

　　單抗的臨床轉(zhuǎn)化率和批準成功率較高；由于尋找特異性抗原困難，技術(shù)上的高壁壘使得其在專利保護到期后也不易被仿制，不易受通用名藥品價格的威脅；更為重要的是，已上市的抗體藥物具有很高的市場回報率。近年來治療性單抗市場高速發(fā)展，歐美市場上市的20個單抗藥物中就有6個銷售額過10億美元的“重磅炸彈”藥物。

　　單抗至少有2種功能：靶向識別并結(jié)合抗原；調(diào)節(jié)特定的抗體相關(guān)的免疫反應(yīng)。單抗即可被當(dāng)作一種治療藥物，也可被用作傳遞藥物的載體。適應(yīng)癥方面，目前上市的單抗藥物主要集中在腫瘤和免疫性疾病治療。

　　國內(nèi)單抗藥物發(fā)展迅速，上市的單抗藥物有11個，其中我國自行開發(fā)的有6個，處于臨床研究階段的有5個。第四軍醫(yī)大學(xué)、成都華神聯(lián)合研制的美妥昔單抗注射液(商品名：利卡汀)是全球第一個用于治療原發(fā)性肝癌的藥物，也是我國第一個具有自主知識產(chǎn)權(quán)的抗體類藥物。

　　美妥昔單抗即將上市，我們分樂觀、中性、悲觀三種情形對其銷售和業(yè)績貢獻進行分析，預(yù)計2008年對上市公司的業(yè)績貢獻分別為0.56元、0.34元、0.17元，2009年對對上市公司的業(yè)績貢獻分別為1.12元、0.56元、0.39元。

　　治療型單克隆抗體——后基因組時代的明星

　　我們在《生物制藥行業(yè)深度報告之行業(yè)篇——雙螺旋的誘惑》中曾談到現(xiàn)代生物技術(shù)發(fā)展史上的三次革命。隨著人類基因組計劃完成，生命科學(xué)研究進入了后基因組時代，主要研究對象是功能基因組學(xué)，包括結(jié)構(gòu)基因組研究和蛋白質(zhì)組研究等。

　　蛋白質(zhì)是生理功能的執(zhí)行者，是生命現(xiàn)象的直接體現(xiàn)者，對蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能的研究將直接闡明生命在生理或病理條件下的變化機制。在應(yīng)用研究方面，蛋白質(zhì)組學(xué)將成為尋找疾病分子標(biāo)記和藥物靶標(biāo)最有效的方法之一。

　　目前的技術(shù)發(fā)展最具應(yīng)用潛力的是蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)功能模擬技術(shù)。簡單的講，人們可以利用這一技術(shù)設(shè)計完成所需要功能的蛋白質(zhì)分子。但是因為現(xiàn)有模擬方法涉及的計算機算法較為繁瑣和初級，在大分子模擬的效率和準確性上都存在較大不足，導(dǎo)致應(yīng)用面受到限制。但是小分子結(jié)構(gòu)功能模擬在應(yīng)用層面則初現(xiàn)端倪。比較有代表性的就是分子設(shè)計在治療型單抗和治療型疫苗藥物中的應(yīng)用。

　　從原理上來說，治療型單抗更適合內(nèi)源性疾病。內(nèi)源性疾病指的是不由外源病原體引起的，因為機體基因的突變、異常表達或基因本身遺傳易感導(dǎo)致正常生理功能無法實現(xiàn)而產(chǎn)生的疾病。比如說類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎就是一種自身免疫性疾病。針對這樣的疾病，因為異常基因和機體正常基因相似性很高，理論上講只能使用具有高度專一性的單克隆抗體分子才能將它們區(qū)分，并隨后引發(fā)不同的免疫反應(yīng)將異常分子清除。

　　一、單克隆抗體面面觀

　　1、抗體的結(jié)構(gòu)

　　抗體(antibody)是由抗原刺激機體后所形成的一類具有與該抗原發(fā)生特異性結(jié)合反應(yīng)的免疫球蛋白(immunoglobubin, Ig)。已知有IgG、IgA、IgM、IgD和IgE等5類免疫球蛋白，它們普遍存在于生物體內(nèi)的血液、體液、外分泌液及某些細胞(如淋巴細胞)的細胞膜上。

　　1963年P(guān)orter對IgG的化學(xué)結(jié)構(gòu)提出了一個由4條肽鏈組成的模式圖。所有IgG的基本結(jié)構(gòu)單位都是由4條多肽鏈組成的。兩條相同的長鏈稱為重鏈(H鏈)，通過二硫鍵連接起來，呈Y字型。兩條相同的短鏈稱輕鏈(L鏈)，通過二硫鍵連接在Y字的兩側(cè)，使整個IgG分子呈對稱結(jié)構(gòu)。

　　在多肽鏈的羥基端(C端)，占輕鏈的1／2與重鏈的3／4區(qū)段，氨基酸的數(shù)量、種類、排列順序及含糖量都比較穩(wěn)定，稱為不變區(qū)或穩(wěn)定區(qū)(C區(qū))，而在氨基端(N端)輕鏈的l／2與重鏈的1／4區(qū)段，氨基酸的排列順序可因抗體種類不同而有所變化，這部分稱為可變區(qū)(V區(qū))。可變區(qū)決定抗體的多樣性與特異性，與結(jié)合抗原的特異性有關(guān)。輕鏈的C區(qū)稱作CL，V區(qū)則稱為VL；重鏈的C區(qū)稱作CH，V區(qū)則稱為VH。

　　免疫球蛋白分子可以用蛋白水解酶裂解成較小的片段，木瓜蛋白酶可將免疫球蛋白裂解為3個片段，其中兩個相同的片段，稱Fab片段即抗原結(jié)合片段，各含有一個抗原結(jié)合部位可與抗原結(jié)合，從而可解釋IgG抗體分子具有的抗原結(jié)合價為二價。Fab片段含有完整的輕鏈和重鏈的上端；另一個片段含有兩個重鏈的下端，在抗原結(jié)合時不起作用，易結(jié)晶，命名為Fc片段，即可結(jié)晶片段。此片段不與抗原結(jié)合，而與補體結(jié)合并與凝集反應(yīng)、組織致敏和穿過胎盤等活性有關(guān)。

　　免疫球蛋白分子同時也可以被胃蛋白酶裂解為多個片斷。其中有兩個較大的片斷：F(ab’)2和pFc’。F(ab’)2片斷與抗原結(jié)合，表現(xiàn)為2價,也可以表現(xiàn)出凝集反應(yīng)或沉淀反應(yīng)。pFc’卻喪失了生物學(xué)活性。

　　2、單克隆抗體的產(chǎn)生機理

　　傳統(tǒng)上，將抗原物質(zhì)免疫動物,由于這些物質(zhì)由多種抗原分子組成或由多種抗原決定簇組成,可刺激不同淋巴細胞克隆,產(chǎn)生多種抗體,即多克隆抗體,由于這種抗體是針對多種抗原決定簇,特異性不高,易出現(xiàn)交叉反應(yīng),其應(yīng)用也受到限制。

　　單克隆抗體：由單一B細胞克隆針對某一抗原決定簇產(chǎn)生的完全均一的只對某一抗原決定簇起反應(yīng)的特異性抗體,即為單克隆抗體，習(xí)慣上被成為單抗。單抗的產(chǎn)生離不開單一的B淋巴細胞克隆，不同的細胞克隆可能編碼并且表達不同的抗體基因。為了獲得已知特定抗原的單克隆抗體，應(yīng)該首先篩選出這一株單克隆B淋巴細胞系，然后將篩選出的細胞系擴大培養(yǎng)，就有可能得到大量的單克隆抗體了。

　　單抗由于具有純度高、特異性強、效價高等特點，已廣泛應(yīng)用于生命科學(xué)的各個領(lǐng)域。例如,作為診斷試劑用于許多血清學(xué)檢測;臨床上,已用于抑制同種異體移植排斥反應(yīng)或治療自身免疫病,或與核素、毒素、化學(xué)藥物偶聯(lián)導(dǎo)向藥物,用于腫瘤治療等。

　　3、單克隆抗體的生產(chǎn)

　　在對單抗分子運用的初期，人們也是首先要獲得單一的B淋巴細胞克隆，可以形象的理解為獲得生產(chǎn)單抗分子的“種子”，得到“種子”之后，可以根據(jù)生產(chǎn)成本和控制的需要，使用不同的環(huán)境去培養(yǎng)種子來獲得單抗產(chǎn)品。

　　單一的B淋巴細胞克隆是比較活躍的細胞，它們往往因為自身活躍的基因表達狀態(tài)，而處于易于調(diào)亡的環(huán)境中。可以簡單的理解為，雖然這種細胞能夠表達單克隆抗體，它同時還能表達一些其他控制細胞生命周期的蛋白質(zhì)，使得它本身的壽命極短。這種性質(zhì)導(dǎo)致人們對它的利用大大受阻。Georeges Kohler和Cesar Milstein發(fā)明的“單克隆雜交瘤技術(shù)”解決了這個難題：將B細胞克隆和骨髓瘤細胞進行細胞融合，形成的雜交細胞具有腫瘤細胞不死的性質(zhì)而大大延長了B細胞表達單克隆抗體的能力，使得單克隆抗體的運用成為可能。為此，他們榮獲1984年的Nobel獎。

　　起初，人們模仿單抗分子的天然生成方式，將“種子”放回得到它的“母體”里面去培養(yǎng)，在生物學(xué)上，將雜交瘤細胞回輸?shù)嚼鲜篌w內(nèi)任其生長，一定時期后，收集老鼠的腹水，因為生產(chǎn)的抗體在鼠的體內(nèi)，大部分聚集到了腹水中。接著使用一些技術(shù)將抗體分子從腹水中提純出來，這些提純的方法往往反映了一家生物技術(shù)企業(yè)的技術(shù)實力。

　　后來，隨著生物工藝學(xué)的發(fā)展，體外培養(yǎng)細胞的技術(shù)極大提高了生產(chǎn)抗體的產(chǎn)能。這種培養(yǎng)的形式有點兒類似啤酒發(fā)酵，將“種子”放在一個密閉的、可控的培養(yǎng)瓶中，制備一定成分的培養(yǎng)液加入其中，使細胞增殖并生產(chǎn)單抗分子。經(jīng)過一定時間和條件的作用，在培養(yǎng)液中得到了表達的單抗分子。接著將其從培養(yǎng)液中提純出來，同樣，提純的技術(shù)是成本和產(chǎn)率控制的關(guān)鍵。

　　目前，隨著基因工程技術(shù)的推廣，抗體分子的生產(chǎn)不再需要B淋巴細胞這類“種子”了，而是利用基因工程技術(shù)將單抗分子的基因擴增并重組到工程細菌中，再以工程細菌為“種子”進行培養(yǎng)和生產(chǎn)。因為工程細菌的培養(yǎng)條件寬泛的多，加上培養(yǎng)液成本的大幅降低，使得在同等成本投入的條件下，產(chǎn)能得到了大幅度提高。基因工程方法還能輕松的在基因?qū)用鎸�單抗分子實現(xiàn)改進。在實踐中，因為鼠來源的單抗在人體內(nèi)是外源物質(zhì)，很可能會產(chǎn)生人體免疫系統(tǒng)對它的排斥反應(yīng)：產(chǎn)生抗鼠的抗體，生物學(xué)上叫做人抗鼠抗體(HAMA)反應(yīng)。HAMA反應(yīng)對鼠源的單抗分子有著較強的破壞作用，嚴重影響了鼠源單抗在人體內(nèi)的功效，所以非常有必要改進鼠源單抗。基因工程引入到單抗生產(chǎn)中就產(chǎn)生了積極的作用。主要可以將單抗分子改造成截斷、嵌合、人源化等形式。

　　截斷，這種設(shè)計的原形來自于抗體分子被胃蛋白酶作用后產(chǎn)生的片斷形式(F(ab’)2和pFc’：F(ab’)2片斷與抗原結(jié)合，表現(xiàn)為2價,也可以表現(xiàn)出凝集反應(yīng)或沉淀反應(yīng)。pFc’卻喪失了生物學(xué)活性。)因為將鼠源高保守的pFc’片斷去除，所以能夠很大程度的降低HAMA的產(chǎn)生。同時F(ab’)2作為識別并結(jié)合抗原的靶向分子，偶聯(lián)毒性物質(zhì)后，可以起到殺傷殲滅抗原的功效。

　　嵌合，主要是將鼠源單抗高保守的片斷置換成相對應(yīng)人源片斷，這樣形成的單抗分子可以不用偶聯(lián)毒性物質(zhì)，而直接依靠刺激人體免疫反應(yīng)。抗體結(jié)合抗原后，抗體的保守片斷能夠在體內(nèi)被抗原提呈細胞識別并結(jié)合，這種結(jié)合可以較大程度的提升細胞對抗原抗體復(fù)合物的攝取，之后復(fù)合物在細胞內(nèi)被加工處理和提呈，最后不僅能產(chǎn)生體液免疫，還能產(chǎn)生相當(dāng)強度的細胞免疫，達到殺傷清除抗原的功效。人源化，測定出已知鼠源抗體的基因，截取其與抗原直接接觸片斷的編碼序列，轉(zhuǎn)接到人源抗體的編碼框中并表達，經(jīng)過親和力試驗的重塑和篩選，最終設(shè)計出維持特異性的人源化抗體。這種單抗含有極少的鼠源成分，而且處于一定空間保護結(jié)構(gòu)中，所以這類抗體不僅避免了產(chǎn)生HAMA，而且特異性、親和力不變，其在疾病的治療中有著廣闊的應(yīng)用前景。

　　4、單克隆抗體的藥理

　　生物學(xué)上有一個原理：結(jié)構(gòu)決定功能。單抗分子的臨床應(yīng)用由其功能決定，而單抗分子的結(jié)構(gòu)卻決定了它特殊的生理功能。

　　單抗分子的V區(qū)具有高變的結(jié)構(gòu)特點(VH和VL)，有與抗原特異結(jié)合的功能。

　　其可變區(qū)與相應(yīng)抗原決定簇在立體構(gòu)型上互補吻合，決定單抗分子與抗原單一特異的結(jié)合。

　　單抗分子的C區(qū)是比較保守的，不同的單抗分子做比較，C區(qū)變化很小。這使得C區(qū)行駛一些特定的免疫活性成為可能。

　　因為單抗分子的結(jié)構(gòu)，單抗至少有2種功能：靶向識別并結(jié)合抗原；調(diào)節(jié)特定的抗體相關(guān)的免疫反應(yīng)。單抗即可被當(dāng)作一種治療藥物，也可被用作傳遞藥物的載體。

　　運用在臨床上，將單抗設(shè)計為“分子導(dǎo)彈的彈頭”，直接尋找并在抗原分子周邊聚集。這時，根據(jù)抗原分子的病理特性，可以設(shè)計不同的偶聯(lián)在“彈頭”后邊的藥物。比方說，如果抗原是發(fā)生癌變的腫瘤細胞表面特異型膜蛋白，這時可以將藥物設(shè)計為放射性同位素、毒性化學(xué)分子、生物毒性多肽或一些標(biāo)記分子，這些組合能起到診斷或直接殺傷腫瘤細胞的功效。如果抗原是非特異型膜蛋白，但其功能為信號傳導(dǎo)通路膜表面受體，那么單抗分子主要行駛阻斷該蛋白質(zhì)與其配體相互作用的功能，抑制信號傳導(dǎo)通路，此時可以保持單抗分子原始結(jié)構(gòu)，或者為了便于生產(chǎn)純化而設(shè)計些無毒害的標(biāo)簽；如果抗原是人正常組分蛋白質(zhì)，只是在發(fā)病過程中表達異常，這時單抗分子設(shè)計成易于降解的結(jié)構(gòu)，短期而快速的調(diào)整抗原的體內(nèi)含量；如果抗原是病原微生物，單抗通常作為病原表面吸附蛋白抑制劑來結(jié)合病原，阻止其侵染機體細胞，同時引發(fā)下游免疫效應(yīng)對病原進行殲滅清除。

　　目前上市的單抗藥物適應(yīng)癥主要集中在腫瘤和免疫性疾病方面。腫瘤治療一直是抗體藥物研發(fā)最活躍的領(lǐng)域，目前上市的抗體藥物中用于腫瘤治療的單抗占最大比例，進行臨床II期或III期試驗的候選抗體藥物中40%用于抗腫瘤治療。單抗對相應(yīng)的抗原具有高度特異性，這是其靶向性抗腫瘤作用的分子基礎(chǔ)，因此，確定并利用與腫瘤細胞相關(guān)的分子靶點是研制單抗藥物的關(guān)鍵。

　　5、單克隆抗體的局限

　　單抗的使用存在一些局限：單抗是針對單一抗原制備生成的，臨床上使用單抗作為藥物的前體，就是首先需要鑒定疾病相關(guān)的特異性抗原分子。對于病原型疾病，抗原的選擇范圍比較寬泛，只用暴露在體液中的病原分子都可以作為單抗的靶點。但是對于腫瘤而言，其是機體細胞的病變，確定腫瘤的表面特異性抗原非常復(fù)雜。腫瘤是種比較獨特的生命形式，它由機體細胞病變而來。不同的腫瘤來源于不同的正常細胞，加上其在不斷的演變過程中，所以篩選與正常細胞不同的特異性表面抗原比較困難，在選定一種抗原之后，制備的單抗還要在不同的腫瘤細胞階段進行診斷檢測，以確定抗原的標(biāo)志性。只有達到較高的標(biāo)志性才能應(yīng)用于臨床。

　　腫瘤惡性化以后，具備較強的遷移性。這種特性是由于惡性階段的腫瘤會表達一類金屬蛋白酶物質(zhì)。這種酶類分子可以特異性的水解細胞間的胞間連絲，使腫瘤細胞擺脫胞間的連接和控制，得以自由移 動。腫瘤的這一特性具有廣譜的腫瘤特異性，在未來抗腫瘤單抗的設(shè)計中，金屬蛋白酶相關(guān)信號傳導(dǎo)通路的細胞膜表面受體，可能會被廣泛利用成為靶點。但是腫瘤惡性化以后，通常狀態(tài)下，原先的病灶會比較巨大，利用單抗來治療，成本和療效難以預(yù)料。這時只有用單克隆抗體配合手術(shù)為主的治療，才能取得又快又好的效果。可以說，單抗在體內(nèi)控制了腫瘤細胞的遷移，如果偶聯(lián)毒性分子，還可以全面徹底的殲滅清除具有遷移性的腫瘤細胞，從而保障了腫瘤不再復(fù)發(fā)。

　　單抗分子本身除了激發(fā)機體相關(guān)免疫反應(yīng)之外，并不能直接殺傷殲滅抗原。如果需要利用單抗的靶向性，直接高效的殺傷細胞類抗原，就必須在單抗分子上偶聯(lián)其他藥物。病人機體虛弱，偶聯(lián)的藥物對病原或腫瘤的殺傷同時也可能會引起對正常細胞的不良影響。從化療和放療原理上講，化療和放療藥物對病原和腫瘤殺傷的同時也對正常細胞產(chǎn)生了影響，只是正常細胞具有更好的修復(fù)的機制，挺了過來。

　　所以為了不產(chǎn)生劇烈的毒副作用，控制藥物的濃度對藥效而言是相當(dāng)重要的。同時，藥物的理化性質(zhì)可能會影響到單抗的靶向性、移 動性、半衰期等等，所以對不同腫瘤，藥物的設(shè)計也較為繁瑣復(fù)雜。

　　單抗的生產(chǎn)雖已進入基因工程時代，但是單抗的產(chǎn)率和得率還是比較大的生產(chǎn)工藝技術(shù)瓶頸。單抗用作藥物，其純度對藥效影響強烈。在生產(chǎn)工藝中，每增加一個純化步驟，得率會減少13%左右。盡管單抗類藥物因為其高額的售價，遮蓋了生產(chǎn)工藝對利潤的影響，但是隨著這類藥物的推廣和生物技術(shù)的普及，生產(chǎn)工藝的改進對產(chǎn)能提高的影響必將會越來越大的受到制藥公司的關(guān)注。加之單抗分子為蛋白質(zhì)類物質(zhì)，在使用中易于降解，所以單抗類藥物的保存也是其應(yīng)用的局限之一。

　　二、后基因組時代的明星

　　1、產(chǎn)業(yè)化極為成功

　　產(chǎn)業(yè)化方面，單克隆抗體藥物以其卓越的治療功效成為國際生物技術(shù)領(lǐng)域開發(fā)熱點，被視為后基因組時代基因蛋白功能研究與藥物發(fā)現(xiàn)的命脈，是目前全球生物技術(shù)界最為注目的一個領(lǐng)域。

　　單抗的臨床轉(zhuǎn)化率和批準成功率較高，例如治療癌癥的單抗藥物批準成功率接近30%。因為生產(chǎn)條件的復(fù)雜性，單抗藥物即使在專利保護到期后也不易被仿制，不易受通用名藥品價格的威脅。更為重要的是，已上市的抗體藥物具有很高的市場回報率。近年來治療性單抗市場高速發(fā)展，歐美市場上市的20個單抗藥物中就有6個銷售額過10億美元的“重磅炸彈”藥物。

　　3、中國已見曙光

　　國內(nèi)單抗藥物發(fā)展迅速，上市的單抗藥物有11個，其中我國自行開發(fā)的有6個，處于臨床研究階段的有5個。武漢生物制品研究所研制的注射用鼠源性抗人T淋巴細胞CD3抗原單克隆抗體是國內(nèi)自行研制最早批準上市的抗體；北京百泰生物與古巴合作開發(fā)的I類癌癥治療新藥“重組人源化抗人表皮生長因子受體單克隆抗體”(商品名：泰欣生)是我國批準的第一個人源化單克隆抗體藥物；第四軍醫(yī)大學(xué)、成都華神聯(lián)合研制的美妥昔單抗注射液(商品名：利卡汀)是全球第一個用于治療原發(fā)性肝癌的藥物，也是我國第一個具有自主知識產(chǎn)權(quán)的抗體類藥物。

　　重點公司推薦之華神集團(000790)

　　一、抗肝癌單抗美妥昔

　　美妥昔單抗是以肝癌細胞表面抗原CD147分子為靶點，用胃蛋白酶水解靶點的鼠源單抗分子HAb18，收集其F(ab’)2片斷(切掉Fc段是為了避免HAMA反應(yīng))，用同位素Na131I進行標(biāo)記，隨后進行相關(guān)純化處理和安全檢測得到的制劑。

　　CD147分子是腫瘤特異性膜蛋白，功能為金屬蛋白酶信號傳導(dǎo)通路的膜表面信號受體，在配體刺激后能形成信號傳導(dǎo)，表達金屬蛋白酶，高效提高了腫瘤的流動遷移性。單抗HAb18以CD147的細胞膜外區(qū)域為抗原決定簇靶點，從接種的鼠體內(nèi)分析得到。對CD147有極高的親和力和特異性。單抗分子偶聯(lián)同位素后，可以在腫瘤聚集區(qū)域富集，通過局部的高強度射線殺傷腫瘤細胞。同時HAb18競爭結(jié)合CD147分子膜表面區(qū)域與配體分子相互作用的結(jié)構(gòu)域，從而阻斷了這個信號傳導(dǎo)通路，抑制了金屬蛋白酶的表達和腫瘤細胞的遷移，大大減少了腫瘤細胞對機體的不良影響，延長了生命。

　　131I是一種同位素，它對細胞有很強的殺傷力，一般可以穿越50個細胞，包括癌細胞和健康細胞；而抗體對肝癌細胞有親和力，可把131I帶至肝癌細胞，在盡量減少對健康細胞傷害的前提下殺滅癌細胞。這個過程就是腫瘤靶向治療，俗稱“生物導(dǎo)彈”。

　　2001年，華神集團與第四軍醫(yī)大簽署合同，以總金額3650萬元受讓了第四軍醫(yī)大的“碘[131I]美妥昔單抗注射液”項目。該藥已申請PCT國際專利3項，國家發(fā)明專利12項，授權(quán)國家發(fā)明專利4項，華神集團擁有這些專利的獨占性使用權(quán)。此外，華神集團還擁有該藥的生產(chǎn)權(quán)和銷售權(quán)。美妥昔單抗是全球第一個專門用于治療原發(fā)性肝癌的單抗導(dǎo)向同位素藥物，也是我國具有自主知識產(chǎn)權(quán)的抗體類藥物。

　　與傳統(tǒng)的手術(shù)治療相比，注射美妥昔單抗只需在患者股動脈上打開一個米粒大小的創(chuàng)口；與介入化療相比，注射美妥昔單抗后引起的嘔吐、脫發(fā)等副作用較小。

　　臨床試驗表明，該藥一周期臨床有效率為16%，臨床控制率為80%，兩周期臨床有效率為27%，臨床控制率為86%；中晚期肝癌患者兩年生存率為42%，32個月的生存率為31%。從療效上看，美妥昔單抗具備在肝癌治療市場取得一席之地的條件。產(chǎn)能方面，由于是做為藥物載體，該藥每針單抗劑量僅為5mg，遠遠低于治療型用藥的劑量，30L發(fā)酵罐的產(chǎn)能完全足夠。

　　二、美妥昔單抗?jié)撛诶麧欘A(yù)測

　　肝癌治療費用較高，如一次肝移植手術(shù)的費用達數(shù)十萬元，一次多彈頭射頻治療的費用在2萬元左右，肝癌住院患者的平均費用也高達2萬元。但由于支付能力的差別，肝癌患者在治療上的支出并不一致：最多的可達上百萬元，最少的甚至可能放棄治療。我們在《一類新藥研究——華神集團之美妥昔單抗》一文中曾從多個角度分析中國每年能夠承擔(dān)美妥昔單抗治療的肝癌患者人數(shù)，不考慮增長情況，靜態(tài)分析數(shù)據(jù)為1.5萬。一般一個患者一個療程需要注射2針，一針的價格是2.88萬元，則美妥昔銷售穩(wěn)定后可達到的銷售額為2.88萬/針*2針*1.5萬＝8.64億。我們在上文曾經(jīng)提到，腫瘤惡性化以后，通常狀態(tài)下，原先的病灶會比較巨大，這時用單克隆抗體配合手術(shù)為主的治療，可以取得又快又好的效果，也就是說，即便是做手術(shù)切除和局部治療的患者，也都需要藥物的配合治療，美妥昔單抗?jié)撛诘氖袌隹赡芨�大。該藥凈利潤率約30-35%，即銷售穩(wěn)定后為華神貢獻的凈利潤可達到2.59-3.02億元，折合EPS為1.68-1.96元。

　　該藥即將上市，2007年公司主要精力在于市場推廣，公司正在進行營銷隊伍的培訓(xùn)，營銷模式主要是產(chǎn)品經(jīng)理負責(zé)制，通過學(xué)術(shù)培訓(xùn)來指導(dǎo)醫(yī)生用藥。由于治療其它癌癥的單抗藥物在國內(nèi)已獲得許多醫(yī)生認可，而且該藥的臨床治療效果明顯好于其他治療方案，我們認為推廣起來醫(yī)生對美妥昔單抗的認知和接受程度將會較高。

　　2007年將是奠定基礎(chǔ)之年，2008年能否放量取決于該藥在大范圍人群中使用效果。我們分樂觀、中性、悲觀三種情形對美妥昔單抗的銷售進行分析，假設(shè)2007年公司銷售2000針，從2008年起，3年、5年、8年使用患者人數(shù)達到1.5萬人(不考慮增長情況)。基于美妥昔單抗的高技術(shù)壁壘和突出的治療功效，我們預(yù)計該藥未來爆發(fā)性增長的可能性較大。