新技術掀起醫藥革命性浪潮

　　提要：

　　近期美國FDA批準"口腔崩解片"這一新劑型上市，目前國外處方藥中80%將采用該技術，市場總量高達1000億美元，即將掀起一場處方藥中的革命性浪潮。與國際同行對比，我國ODT管制藥行業的上市公司哈藥集團(資訊 行情 論壇)、海正藥業(資訊 行情 論壇)市盈率有被低估的可能性。

　　一、前景誘人的口腔崩解技術

　　近期美國FDA批準“口腔崩解片”這一新劑型上市，英文名稱為：“Orally disintegrating tablets”(ODT)。國外批準該劑型上市的理由主要是：方便部分人群用藥，如老人、兒童、吞咽困難或特殊環境下的病人用入胃藥，該劑型與普通片劑相比，可提供一種新的服用方法。其特點為：不需用水或只需少量水，也無需咀嚼，藥物置于舌上，遇唾液迅速崩解后，借吞咽動作起效。數據顯示，有88%的處方藥將采取ODT技術，其市場前景高達1000億美元。

　　由于本類制劑無需以水送服，為達到較好的崩解效果，一般要求主藥含量要小，總片重也應較小。從FDA批準產品的規格上可得到證實。因此本類制劑在主成分的選擇范圍相對較窄。同時，該類制劑處方中基本采用了明膠、甘露醇和矯味劑，另加以部分其他輔料。另查閱相關文獻中也可見明膠、甘露醇、矯味劑等為該類制劑首選輔料，因此在我國企業在研發該類制劑時，處方一般應考慮以上輔料。

　　二、 口腔崩解制劑的基本制備方法

　　1. 冷凍干燥法(Zydis法)

　　Zydis法與普通的凍干方法，例如粉針凍干工藝不同，主要是將主藥和輔料定量分裝在一定模具中，凍干去水，制得高孔隙率的固體制劑。該法為英國R.P.Scherer公司專利，各制藥公司采取委托加工的方式由Scherer公司進行口腔崩解片制備，目前德國Marin Christ 公司生產的凍干設備也比較精良。

　　2. 直接壓片法(Orasolv法)

　　Orasolv法亦是采取先以明膠、微晶纖維素包裹主藥成小顆粒掩味，加入較多量的甘露醇，另加入少量泡騰劑、崩解劑、矯味劑以及潤滑劑，以較小壓力直接壓片而成。Cima公司擁有該項專利工藝，各制藥公司也是采用委托加工的方式由Cima公司進行加工。

　　目前以上兩種方法是比較成熟的口腔崩解片制備方法，但均有其特殊性，對工藝條件和設備要求比較高。在國內研發此類制劑的過程中，如仿照上述兩種工藝應考慮到專利侵權問題，如另行開發其他工藝則需考慮新工藝的可行性。

　　三、口腔崩解技術的市場前景分析

　　相對于傳統的片劑，口腔崩解片(ODT)具有明顯的優勢：一是不用吞咽，二是快速溶出和到治吸收，崩解速度一般在15~30秒。比如治療帕金森氏病最有效的一線藥物卡比多巴，該藥為左旋多巴的脫羧酶抑制劑，與左旋多巴合用能使左旋多巴達療作用所需的劑量減少75%，使左旋多巴在外周代謝為多巴胺的活性降低，減少由進入外周組織所帶來的嘔吐、不自主運動等副作用。但對于中、重度帕金森氏病患者來說，在癥狀較嚴重時自主咀嚼吞咽存在困難，傳統片劑他們很難接受；而如果將卡比多巴左旋多巴復方制成ODT，病人不需要水服用，放入舌上遇唾液即可迅速崩解并隨吞咽動作入胃起效。

　　對于傳統的片劑而言，因加壓成型，崩解較慢，生物利用度較低，且部分患者吞服較為困難，因而片劑的推廣使用在一定程度上受到限制。據統計，有50%的病人對于制劑處方感到不適意；有30%的病人感覺片劑和膠囊難于吞咽或者有吞咽困難，特別是老年人和兒童。據美國的專家稱，病人對于藥品制劑的不適應性導致美國經濟每年的損失達到1000億美元，影響住院病人中10%的人數，而這也多少影響了制藥企業的聲譽。從這個方面看，口腔崩解技術的市場前景比較廣闊。

　　ODT正在占領處方藥市場：自從上世紀1980年代以來，全球已經有超過80個ODT產品上市，銷售額達到了10億美元。調查數據顯示，和普通藥品制劑相比，有88%的病人傾向于使用ODT。而歐加農公司曾經進行過一個涉及4000病人的調查，調查發現有50%以上有憂郁癥的病人稱喜歡使用ODT并感覺使用起來比較方便。 病患的藥品消費傾向對ODT市場來說是一個最好的鼓勵和推動。專家估計，ODT市場2006年的銷售額將增長40%，達到16億美元。從新制劑的角度來看，ODT的出現不僅利于病人，還可以使藥企延長某些產品的生命周期，擴大產品品牌的聲譽，最終可能有利于將處方藥物轉變成為OTC藥物。

　　四、目前上市的大品種ODT分析

　　1、抗抑郁劑米氮平(mirtazapine)：Par制藥公司PRX的合作伙伴Amide制藥公司已獲得FDA關于批準其15毫克、30毫克和45毫克米氮平(mirtazapine)ODT簡化新藥申請的通知。該產品系由Par公司的全資子公司Kali公司開發。米氮平ODT是歐加農公司開發的抗抑郁劑，商品名為Remeron　SolTab。在美國，米氮平ODT的年銷售額約達9000萬美元。

　　2、地洛他定5mgODT：先靈葆雅公司于2003年6月在美國上市了地洛他定5mgODT，其適應癥為治療成人和12歲及以上兒童常年性室內變應原和季節性室外變應原引起的變態反應癥狀、慢性特發性蕁麻疹(CIU)或原因不明的蕁麻疹，是第一個抗組胺處方藥口服崩解制劑，特別適合那些吞咽藥片困難或不一定能迅速得到水的變態反應患者。

　　3、 化療輔助Zofran：葛蘭素威康制藥公司的昂丹司瓊(ondansetron)新的ODT商品名為Zofran，已獲得了FDA的許可。同傳統的昂丹司瓊片劑一樣，該品適用于預防產生中度催吐作用的化療(成人和4歲以上兒童)和放療(成人)引起的惡心和嘔吐，以及手術后(成人)的惡心和嘔吐。本品作為處方藥物于1999年3月已經在美國上市。

　　五、 重點上市公司投資價值分析

　　1. 哈藥集團(600664)：估值最低潛力大

　　公司為全國第三大制藥公司，具備應用口腔崩解技術的能力。現已初步形成抗生素、中藥粉針劑、滋補保健品、高檔中成藥、生物工程藥品等五大系列產品，700多個品種，主導產品青霉素鈉原粉和粉針、氨芐青霉素、頭孢IV號、人參蜂王漿雙黃連粉針等產銷量居全國同類企業前列，并有70多種產品出口到世界40多個國家，年創匯3000多萬美元。南方證券目前仍重倉持有該股93.32%的流通股，而公司母公司提出用每股5.08元的價格對公司流通股進行要約收購，而目前公司的股價不足5元,可見公司的價值出現明顯低估,目前市盈率只有15倍，我們維持公司“跑贏大市”評級。

　　2. 海正藥業(600267)：外資進入，搶仿迅速

　　公司在心血管類原料藥產品的開發生產上,從著力研發專利保護即將到期的原料藥產品經營戰略出發,規避了可能的同質化競爭,從而搶占了市場先機。公司在國內率先開始全球暢銷藥物辛伐他汀原料藥產品的規模生產,并打入專利保護到期的歐洲市場,取得了銷售收入與利潤雙增長。引入外資Vivo后，其投資的超過70家醫藥公司擁有潛在的專利藥品，這些機會可能為海正藥業帶來較大的利潤空間，也給gonsi給予了應用口腔崩解技術的優勢，維持“跑贏大市”評級。

　　3. 華北制藥(資訊 行情 論壇)(600812)：劑型研發處于領先水平

　　公司劑型研發在國內同行業中處于領先水平，粉針制劑產量達22億支，位居全國第一，下屬河北維爾康制藥有限公司是國內四大維生素C生產商之一，產量占國內總產量的20%，其技術指標達到國際先進水平，競爭優勢明顯，華藥品牌被《福布斯》雜志評為中國最有價值的五大工業品牌之一。公司投資3億元建設居世界領先水平的基因工程產業化基地，設備及技術水平超過國際基因巨頭，而且基因工程新藥儲備超過20個，具有應用口腔崩解技術的優勢，我們對其的評級為“跑贏大市”。

　　4. 南京醫藥(資訊 行情 論壇)(600713)：網絡壟斷，具有生產能力

　　公司具有持續經營能力，業績出現拐點。截止2005年，公司已經連續54年盈利，沒有1年出現虧損，2005年公司業績出現明顯的拐點，預計2006年以后將進入良性增長軌道。公司股權結構特殊，容易成為外資收購的目標，根據WTO條款，醫藥流通領域已經正式對外資全面開放，預計在股改完成后，公司第一大股東的股權被進一步稀釋至20%左右，被外資收購的可能性大大增加。目前，公司控股南京同仁堂(資訊 行情 論壇)藥業，具有生產口腔崩解片的能力，由于其網絡具有壟斷地位，我們維持對公司“跑贏大市”評級。

　　從目前的數據看，在紐交所上市的ODT制藥公司，P/E均值為20.8倍，ROE均值22.2，P/B均值8.54，因此，考慮到對價因素，我國ODT管制藥行業的上市公司哈藥集團、海正藥業市盈率有被低估的可能性。從成長性角度看，南京醫藥則是市值較小的成長型品種。