頭孢拉定：化學藥品行業增長的火車頭

　　(上海證券 彭蘊亮)

　　中國制藥工業協會日前發布數據顯示，近3年我國國產頭孢原料藥產量的增長率達到123.5%，是化學藥中符合增長率最高的品種之一。頭孢拉定作為第三代頭孢類藥物，其用藥的安全性和成長性均較為良好，有可能成為下半年醫藥行業新的利潤增長點所在。

　　一、規模快速增長

　　中國制藥工業協會的統計顯示，近三年，我國國產頭孢原料藥產量的增長率達到123.5%，2004年原料產量達96噸；制劑生產的平均增長率為75.9%，2004年的產量折合1g的粉劑5802萬支，原料藥增長率高達213%，制劑藥為121%。因此無論原料藥還是制劑，作為第三代頭孢抗生素的頭孢他啶都將取得較快的發展速度。

　　經過十多年的臨床驗證，頭孢他啶因抗菌譜廣、耐酶，對銅綠假單胞菌的抗菌活性較強，臨床上廣泛應用于治療各種中、重度感染，是治療革蘭氏陰性菌感染危重病人的首選藥物。除了上述優點之外，它的制劑穩定性更為突出，這是符合現代臨床用藥的趨勢——臨床用藥安全是第一位。

　　在2003、2004年醫院用抗生素排序中，頭孢他啶用藥金額列到第5位，已成為最受臨床歡迎的頭孢抗生素之一。正是這些優秀的品質，國內企業對頭孢他啶無論是原料生產還是制劑生產都投入了極大的熱情。截至2005年6月，據健康網統計顯示，我國已批準的頭孢他啶原料藥生產企業共17家，粉針制劑涉及企業237項，涉及企業近50多家，還在十幾個項目處于SFDA審批過程中。較大的制劑生產隊伍給頭孢他啶在中國的發展奠定了基礎，其原料藥將在制劑的拉動下出現良性增長。

　　二、降價拉動產能

　　頭孢他啶屬于頭孢烯類藥物，是第三代半合成頭孢菌素中，與頭孢曲松、頭孢噻肟、頭孢哌酮／舒巴坦在今年市場上的風云品種。20世紀90年代中期頭孢他啶的全球市場銷售額已達5.2億美元，該藥物于1996年專利保護期滿成為通用名藥物后，在國外處方藥市場上走勢平穩，銷售額一直在3億美元上下浮動。而目前國家對頭孢類抗生素的降價降拉動其產能的釋放，有助于市場銷售的放大。

　　從歷史數據看，1993年7月，國家衛生部首先批準東北制藥總廠生產頭孢他啶原料藥及其粉針劑，1995年8月上海先鋒藥業也獲批，2003年國家批準的原料藥生產廠家為歷年之最，現今原料藥生產廠為18家，而頭孢他啶粉針劑注冊生產廠商為111家，居全身用抗感染藥物注冊之首。2002年，國產頭孢他啶原料藥產量已達到20噸，主要由廣州醫藥集團、麗珠醫藥集團等廠家生產，其中廣州醫藥集團、麗珠醫藥集團占據了60%以上，2003年原料藥產量已達30多噸，2004年上半年，頭孢他啶原料藥及其粉針劑均有較大幅度增長，進入3季度后在市場堅挺的形勢下，原料藥已有新的轉機，而粉針劑產量一路上揚，2004年1～9月，頭孢他啶原料藥產量達37.7噸，比上一年同期增長率56%，粉針劑產量3900萬支，比上一年同期增長率50%。因此，在頭孢他啶品質優勢和適宜的應用空間下，降價雖然使得制劑藥利潤縮小，但增加的銷量降使得原料藥出現大幅增長，從而推動這一高端產品走向市場化的步伐。

　　三、原料藥將保持高位

　　目前，頭孢他啶原料藥價格在2700元/公斤左右，是抗生素原料藥當中較高的，生產工藝決定了原料藥的價格在短期內難以大幅降低，給生產企業帶來了難得的利潤空間。

　　我國在制備頭孢他啶有三種不同的起始物方法，第一種是以7-ACA為起始母核，在三甲基碘硅烷(TMSI)的作用下與吡啶反應，生產出7-ACP二鹽酸鹽。后者經重結晶生產7-ACAP二鹽酸鹽，再與頭孢他啶側鏈酸活性酯反應，得到頭孢他啶叔丁酯，再經水解等步驟得到頭孢他啶五水合物，后與碳酸鈉混合為針劑原料藥。第二種是以7-苯乙酰胺-3-氯甲基頭孢烷烯酸對甲氧基芐酯(GCLE)為起始母核，與碘化鉀反應，得到頭孢他啶中間體7-苯乙酰氨基-3-碘甲基-3-頭孢菌素-4-羧酸對甲氧芐酯，再與吡啶進行親核取代等一系列反應步驟。第三種方法較簡單，就是以頭孢他啶二鹽酸鹽作為中間體，再往下進行水解反應生成五水合物。

　　這三種不同的起始物制備方法可以說都有自己的優勢，但在成本上具有較大差距，企業的利潤空間也不盡相同。方法一是利用國內比較普及的中間體7-ACA，但是三甲基碘硅烷(TMSI)是一種在我國缺口較大有機硅化物，它的價格較高(270元/公斤)，所以7-ACA為起始母核的方法要取決于三甲基碘硅烷，但相比另外兩種方法來說，是最經濟的一種。目前國內代表企業是齊魯安替比奧制藥采用7-ACA母核起始的合成方法。

　　第二種方法中，雖然GCLE是最為廉價青霉素的下游產品，但GCLE本身的價格并不低，去年平均要在1100元/公斤左右，并且它的分子量大于7-ACA，所以用同等重量的GCLE合成頭孢他啶收率就小于7-ACA，相比用7-ACA的成本就高了許多。因此，第二種方法主要取決于GCLE價格。目前國內代表企業是廣州白云山(資訊 行情 論壇)制藥廠采取GCLE母核起始的合成方法。

　　第三種方法則取決于采購的頭孢他啶二鹽酸鹽價格，我國主要從印度進口頭孢他啶二鹽酸鹽。據健康網統計，這些年進口到岸價格不斷下降，2004年到岸價最低可達到260多美元/公斤，即使每年都在降價，仍不能與前兩種母核開始合成的成本相比。三種方法中頭孢他啶二鹽酸鹽是最高的一種，所以近年中國進口頭孢他啶二鹽酸鹽的數量越來越小，一些原以它為中間體的企業基本放棄了這種方法。

　　四、上市公司優勢即將顯現

　　從目前的原料藥市場占有率來看，除了齊魯安替比奧制藥，其余三家占有率較高的企業都是上市公司，在資本市場的助推下，上市公司的優勢即將顯現出來。

　　白云山(000522)：目前在頭孢他啶原料藥方面市場占有率為19.61%，是上市公司當中占有率最高的。公司采用7-苯乙酰胺-3-氯甲基頭孢烷烯酸對甲氧基芐酯(GCLE)為起始母核生產，具有一定盈利空間。近期李嘉誠旗下和黃藥業年前與白云山正式合作，全力打造白云山品牌進軍國際市場，對公司業務拉動作用較大。目前，公司主營還包括較多的植物藥以及天然藥，其增長潛力不可小視。資料顯示，國際天然藥物市場的增長速度明顯高于化學藥品市場，世界銀行的報告認為，2000年世界天然藥物產業約800億美元，到2008年則達2000億美元，中藥產品的國際市場需求已經形成。近5年，我國中藥產品出口總額整體呈上升趨勢，年均增長率為5.5%。中藥除出口到傳統的非洲、美國市場外，近年來在歐洲市場也是逐年增加。去年，歐盟在官方網站公布《歐洲傳統植物藥注冊程序指令》，并宣布自公布之日起生效。該指令大幅降低了植物藥市場準入條件，首度承認符合條件的中藥可獲得藥品的合法“身份”，這將對中國中藥出口以及白云山產生積極影響。因此，我們預計中藥仍將為白云山貢獻較大利潤，但頭孢他啶將成為新的利潤增長點。

　　哈藥集團(資訊 行情 論壇)(600664)：公司在頭孢他啶原料藥方面市場占有率為14.14%。哈藥集團作為我國醫藥行業第三大特大型企業,擁有著完整的產業鏈條和極其強大的核心競爭力,形成了抗生素、高檔中成藥等五大系列產品700多個品種,在國內同行業中具有明顯的領先優勢。由于公司具備較為完整的生產系統,再加上不斷地收購、兼并,日益壯大的規模優勢和核心競爭力使公司在國內同行業中具有明顯的領先優勢，頭孢他啶原料藥將為公司業務發展埋下伏筆。目前，公司主導產品青霉素鈉原粉和粉針、氨芐青霉素、人參蜂王漿雙黃連粉針等產銷量居全國同類企業前列，并有70多種產品出口到世界40多個國家，具備采用7-ACA大規模生產頭孢他啶原料藥的潛力。

　　麗珠集團(資訊 行情 論壇)(000513)：公司在頭孢他啶原料藥方面市場占有率為8.45%，其未來的戰略主要是集中在抗生素、胃腸道的用藥、心腦血管用藥、腫瘤用藥，其中抗生素、胃腸道的用藥占了公司收入的絕大部分，是公司今后業績的主要支撐領域。公司當前的主力品種中，麗珠得樂、抗病毒顆粒處于成熟期，能為公司帶來充足的現金流。而頭孢他啶作為第三代抗生素，將為為公司業績的穩定增長創造一定的條件。目前，公司的經營戰略逐漸清晰：一方面公司將加強與國外的合作，合作開發專利新藥；另一方面，公司將通過產業鏈的一體化，做大規模、降低成本。公司的新產品將于2005年下半年起逐步上市，包括金得樂、生殖生育藥品、雷貝拉唑等，其中頭孢他啶原料擴產項目將為公司帶來較大的市場增量。