尼美舒利爭議升級 康芝藥業(yè)對強生宣戰(zhàn)
沈瑋 王卓銘
康芝藥業(yè)(300086)以大跌對國家藥監(jiān)局SFDA的最新聲明作出回應(yīng)。作為“尼美舒利”國內(nèi)最大的生產(chǎn)企業(yè)，時下對“尼美舒利”種種用藥安全的質(zhì)疑和爭議，將康芝藥業(yè)置于風(fēng)口浪尖。
原定于2月20日出具“尼美舒利”評價結(jié)果的國家不良反應(yīng)監(jiān)測中心(ADR)，至今一直處于沉默中。
肇始于兔年新春的尼美舒利不良反應(yīng)事件，目前卷入的企業(yè)越來越多。2月19日，康芝藥業(yè)指責(zé)美國強生策劃并引導(dǎo)了針對尼美舒利的攻擊，并開始組織同類制劑生產(chǎn)企業(yè)共同對付強生。
常熟俞氏藥業(yè)銷售負責(zé)人程耀翔告訴記者：“康芝方面聯(lián)系過我，希望能夠聯(lián)合起來反對強生不正當競爭。” 程耀翔稱，俞氏藥業(yè)的尼美舒利產(chǎn)品占藥店市場的50%，康芝藥業(yè)則占醫(yī)院市場的70%，兩者基本上能控制國內(nèi)尼美舒利制劑市場，“其余幾十家企業(yè)其實產(chǎn)量并不大。”
事發(fā)“國際論壇”
一個小規(guī)模“國際論壇”醞釀了此次風(fēng)波。
2010年11月26日，“2010年兒童安全用藥國際論壇”在北京召開。會議規(guī)模不大，主題也只有一個：介紹兒童解熱鎮(zhèn)痛藥物的利弊，推薦布洛芬和撲熱息痛兩類藥物。
程耀翔介紹：“撲熱息痛、布洛芬、尼美舒利是三類主要的兒童退熱藥，尼美舒利是效果最強的。近幾年布洛芬的銷售量不斷下滑就能證明。”
1998年，尼美舒利首次在中國銷售，至今已13年。程耀翔表示：“國家藥監(jiān)局在5年監(jiān)測期內(nèi)沒有發(fā)現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)，我們也一直在收集數(shù)據(jù)，也沒發(fā)現(xiàn)問題。如果按照說明書的指導(dǎo)來服藥，沒有問題。”
尼美舒利制劑一直是處方藥，布洛芬和撲熱息痛則大部分屬于非處方藥。但現(xiàn)實中，國內(nèi)藥店常常無需處方就能買到處方藥。程表示：“患者濫用處方藥造成不良反應(yīng)，不能說是藥品問題。”
上述論壇正是直指尼美舒利肝腎毒性大的問題，宣稱國外禁止給兒童使用，并推薦撲熱息痛和布洛芬。
中方專家在會上透露：“尼美舒利現(xiàn)在是兒科用藥銷量的第三位，從2004年1月到2010年4月共發(fā)生不良反應(yīng)4703例，其中死亡3例。當然這個資料沒有公開發(fā)表過，但是死亡病例是確有其事。”
強生的兩款兒童退燒藥泰諾林和美林的成分分別為撲熱息痛和布洛芬。2010年強生這兩款產(chǎn)品在海外遭遇多輪召回，嚴重影響其品牌形象。康芝藥業(yè)正是據(jù)此指出強生有意打擊競爭產(chǎn)品，以圖挽回市場頹勢。
一位與會者透露：“該論壇的贊助方正是強生公司，贊助費用為100萬。除了專業(yè)媒體以外，強生還請到了某中央級電視媒體。”會后，正是該電視媒體對尼美舒利不良反應(yīng)的連續(xù)報道，才導(dǎo)致卷起現(xiàn)在的風(fēng)波。
不良反應(yīng)確有爭議
值得一提的是，早在康芝藥業(yè)上市之初，就有對其主打產(chǎn)品瑞芝清(“尼美舒利”顆粒)“毒害農(nóng)村兒童”等言論見諸網(wǎng)絡(luò)，尼美舒利的不良反應(yīng)爭議，長期在業(yè)界存在。
西班牙和芬蘭在2002年停售尼美舒利后，歐洲藥品管理局人用藥品委員會對尼美舒利作出積極評價，西班牙和芬蘭于2004年恢復(fù)尼美舒利的銷售。
2004年4月，歐盟正式采納歐洲藥品評價署(EMEA)對尼美舒利的評價，再一次肯定尼美舒利治療廣泛范圍的炎癥和疼痛具有良好的益/損特性，是安全有效的藥物。
2004年3月10日，印度德里高等法院審議了尼美舒利的安全性，同意藥品技術(shù)顧問委員會(DTAB)的調(diào)查結(jié)果：醫(yī)學(xué)界接受良好；整體數(shù)據(jù)沒能證實它應(yīng)被禁用；兒科禁用尼美舒利沒有道理；本藥應(yīng)該允許用于成人和兒童。印度兒科學(xué)會也簽署尼美舒利可以繼續(xù)在兒科使用。2004年印度恢復(fù)銷售。
2007年5月15日愛爾蘭因6例肝損傷報告而停售尼美舒利，并要求歐洲藥品管理局人用藥品委員會檢討尼美舒利療效/風(fēng)險關(guān)系。2007年9月21日歐洲藥品管理局人用藥品委員會的評估肯定了尼美舒利的療效，并限制其療程不得超過15天，并不要求歐洲其他國家停售尼美舒利。
同樣在2007年，歐盟藥品審評局發(fā)出了全面禁止尼美舒利在12歲以下兒童使用，并在說明書中強調(diào)造成嚴重肝臟損害風(fēng)險的特別警示。在美國，尼美舒利在兒童中的使用從未得到過批準。
也就是說，在國際上，尼美舒利的使用的確有過不同意見的討論，存在很大的爭議，但也有停售后經(jīng)過再評價重新上市的例子。
對此，國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評價中心專家孫忠實教授認為，任何藥品都有不良反應(yīng)風(fēng)險，根據(jù)國內(nèi)外已有的臨床文獻資料，尼美舒利與布洛芬、對乙酰氨基酚等同等作用的藥物相比，不良反應(yīng)也相當。
同濟醫(yī)學(xué)院臨床藥理研究所曾繁典教授多年來從事尼美舒利藥理學(xué)的研究，他在國內(nèi)外多篇著作中認為，尼美舒利肝不良反應(yīng)發(fā)生率并不明顯高于其它常用非甾體抗炎藥。
康芝宣戰(zhàn)
對于海南康芝藥業(yè)，鋪天蓋地的質(zhì)疑和指責(zé)，甚至來自終端的下架，令其腹背受敵。
2月14日，康芝藥業(yè)緊急停牌并發(fā)公告澄清，表示媒體提及的“尼美舒利顆粒”會導(dǎo)致嚴重肝損害、死亡病例等內(nèi)容與事實嚴重不符，且與海南康芝藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的“瑞芝清”無關(guān)。
而康芝藥業(yè)的股票價格也因此事受到影響，從15日開盤自今，連續(xù)數(shù)天股價下跌。
“這個品種占到康芝藥業(yè)80%的利潤，影響不可能不大。”一位證券分析師表示，如對于康芝藥業(yè)可能是滅頂之災(zāi)。
康芝藥業(yè)的招股書中明確給出數(shù)據(jù)，瑞芝清在2007年、2008年、2009年的銷售毛利潤占公司同期銷售毛利潤的比例分別為72.89%、84.67%和89.54%，瑞芝清的生產(chǎn)及銷售狀況基本決定了公司的收入和盈利水平。
19日，海南康芝藥業(yè)向海南工商局提交“強生公司通過不正當競爭手段打壓海南醫(yī)藥龍頭企業(yè)的投訴信”。
目前海南工商局已經(jīng)正式受理此案，海南藥監(jiān)局也開始介入調(diào)查。
康芝藥業(yè)提交的申訴材料中稱，強生公司在本次“尼美舒利兒童用藥不良反應(yīng)”事件中，“有歪曲、夸大事實、蓄意推波助瀾、惡意打擊對手等不良競爭行為”。康芝藥業(yè)稱，公司還保留進一步訴諸法律的權(quán)利。
“這是康芝藥業(yè)對強生制藥的宣戰(zhàn)，接下來會采取法律手段解決問題。”上述人士指出。
他稱康芝藥業(yè)已經(jīng)與藥監(jiān)局方面做溝通，愿意將瑞芝清和美林做藥物安全性評價比對，進行科學(xué)的評估。“如果結(jié)果證明瑞芝清的不良反應(yīng)高于異常，公司愿意主動撤市。”
商業(yè)手段？
無論強生是否是事件背后的策劃方，其主打藥品美林和瑞芝清存在明顯競爭。
目前，在國內(nèi)兒童退熱藥市場上，以尼美舒利為主要成分的“瑞芝清”、以布洛芬為主要成分的強生“美林”、以對乙酰氨基酚為主要成分的強生泰諾林一直占較大市場份額，是解熱鎮(zhèn)痛藥物的主打品種。
2010年泰諾林被多次召回，強生因此喪失很多市場份額，但強生一直表示，召回的產(chǎn)品不涉及中國地區(qū)。
一直以來，美林主要在大城市和三級醫(yī)院等高端市場使用，瑞芝清的主要陣地還是在二三線市場以及基層醫(yī)療機構(gòu)。
康芝藥業(yè)方面表示，相比美林，瑞芝清的價格非常便宜。中國大部分的制藥企業(yè)生產(chǎn)的兒童退熱產(chǎn)品都是以“尼美舒利”為主要成分，國際制藥廠商則以布洛芬或?qū)σ阴０被拥葹橹饕煞帧Ｓ捎趦r格優(yōu)勢瑞芝清近年來的市場增長非常迅速。
截至今年1月，康芝藥業(yè)已經(jīng)上市了30億袋瑞芝清(尼美舒利顆粒)，其在兒童退燒藥領(lǐng)域已經(jīng)超過美林，在兒童退熱藥市場占有率穩(wěn)居第一。目前，瑞芝清(尼美舒利顆粒)細分市場占有率達50%以上。
強生未表態(tài)
強生至今未對“策劃攻擊”一事做出任何表態(tài)，仿佛也在等待著藥監(jiān)局最后的裁決。
19日，國家藥監(jiān)局也對該事件首度開口表態(tài)，稱目前尼美舒利仍是國家藥監(jiān)局批準的、允許用于兒童的退熱藥。對尼美舒利的安全性監(jiān)測顯示，該藥使用的收益是大于風(fēng)險的。
藥監(jiān)局稱，尼美舒利始終在國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心的密切監(jiān)測之下，其安全性問題將進一步論證。
今年1月，強生剛和國家藥監(jiān)局國際交流中心簽訂2011年戰(zhàn)略合作協(xié)議，開展跨國交流、用藥安全培訓(xùn)等方面的合作。
對于“尼美舒利引發(fā)4703例不良反應(yīng)”，上述ADR人士并未正面否認，只是稱：“幾千例中肯定會有誤報，現(xiàn)在我們還無法鑒別。對外發(fā)布信息必須是負責(zé)任的，因此還要過一段時間。”
不良反應(yīng)數(shù)據(jù)由各省ADR匯總到國家藥監(jiān)局下屬的國家ADR，未對外公布之前，只有內(nèi)部人士才能得知。由于尼美舒利處方藥濫用的情況較多，ADR一時無法給出是否退市的明確答案。但知情人士認為：“數(shù)據(jù)可信度比較高。”
2月21日，ADR內(nèi)部人士透露：“對尼美舒利做出結(jié)論需要剔除不合理用藥等因素，ADR會比較謹慎。但可以看看以前的案例是怎么處理的。”
所謂“以前的案例”，指的是2010年10月藥監(jiān)局叫停西布曲明(曲美等藥品)。
當時的情況和現(xiàn)在類似：國外下架、輿論熱議、ADR評測、宣布停售。尼美舒利或許等待著和西布曲明一樣的結(jié)局。
