孫卓

　　短短2個(gè)星期內(nèi)，圍繞著海普瑞（002399.SZ）的關(guān)鍵詞已經(jīng)從最初的“第一高股”、“148元發(fā)行”迅速變成“破發(fā)”、“虛增利潤(rùn)”等，然而，針對(duì)海普瑞是否真正獲得了美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)唯一認(rèn)證卻一直沒(méi)有明確的結(jié)論。

　　針對(duì)海普瑞再次重申的，海普瑞是國(guó)內(nèi)肝素原料藥行業(yè)唯一通過(guò)美國(guó)FDA認(rèn)證企業(yè)的說(shuō)法，F(xiàn)DA發(fā)言人瑞雷(Karen Riley)在接受《第一財(cái)經(jīng)日?qǐng)?bào)》采訪時(shí)表示，“FDA認(rèn)證”只針對(duì)新藥和成品藥，原材料不會(huì)得到任何形式的FDA認(rèn)證。

　　瑞雷表示，如果一家制藥公司說(shuō)他們得到FDA的認(rèn)證，他們就要指出，是他們生產(chǎn)的哪種成品藥得到了認(rèn)證。

　　當(dāng)記者問(wèn)道：“我們是否可以說(shuō)，海普瑞因?yàn)槭褂盟麄冊(cè)�材料的美�?guó)公司通過(guò)FDA的認(rèn)證而得到了某種認(rèn)證？”瑞雷答道，“不能這樣說(shuō)，我說(shuō)過(guò)了，他們得到的不是任何形式的認(rèn)證，他們（海普瑞）只是提供原料。”

　　美國(guó)皮尤健康組織(Pew Health Group)處方藥項(xiàng)目主任、美國(guó)進(jìn)口藥品管制專家?guī)炜藸?Allan Coukell)也對(duì)記者表示，“沒(méi)有海外原材料能夠得到FDA‘獨(dú)立’認(rèn)證。FDA的認(rèn)證只是指對(duì)新藥的批準(zhǔn)，提供原材料的海外公司只是被批準(zhǔn)的一部分，但認(rèn)證絕對(duì)不是給提供原材料公司的。”不過(guò)，庫(kù)克爾也表示，通過(guò)FDA為某種新藥而進(jìn)行的認(rèn)證，確實(shí)會(huì)為提供原料的企業(yè)增加信心，也會(huì)增加企業(yè)的市場(chǎng)優(yōu)勢(shì)，但絕不能因此就說(shuō)這家原料企業(yè)就得到了FDA的認(rèn)證。

　　庫(kù)克爾舉例說(shuō)，“比如說(shuō)一個(gè)藥廠想把一種新藥推向市場(chǎng)，他們會(huì)向FDA遞交一份新藥申請(qǐng)，如果其中有原料來(lái)自海外，他們要詳細(xì)羅列所有的原料和出處。在新藥申請(qǐng)得到FDA認(rèn)證后，也就意味著原料的來(lái)源得到FDA的許可，但是，這并不意味著原料的提供者在這項(xiàng)新藥申請(qǐng)之外得到了FDA的批準(zhǔn)和認(rèn)證。”

　　庫(kù)克爾指出，F(xiàn)DA批準(zhǔn)新藥申請(qǐng)也意味著同意該公司使用這些海外公司的產(chǎn)品或原料，同時(shí)FDA會(huì)通知美國(guó)政府主管貿(mào)易和進(jìn)口的相關(guān)部門，準(zhǔn)許美國(guó)進(jìn)口這項(xiàng)原料藥，但FDA不會(huì)給提供原料的企業(yè)頒發(fā)任何形式的證書或者說(shuō)認(rèn)證。

　　隨后，瑞雷向記者提供了一份藥物主文件（Drug Master File，DMF），從這份包括了公司名稱、申請(qǐng)類型、已獲得何種批準(zhǔn)狀況等內(nèi)容的名單來(lái)看，同海普瑞一樣為肝素鈉生產(chǎn)申請(qǐng)DMF并同樣得到FDA許可狀態(tài)的中國(guó)企業(yè)并非只海普瑞一家，還包括江蘇常州千紅生化制藥股份有限公司、河北常山生化藥業(yè)有限公司、東營(yíng)天東生化工業(yè)有限公司等幾家公司。

　　將海普瑞藥業(yè)列為原料供應(yīng)商的美國(guó)APP Pharmaceuticals公司發(fā)言人卡西亞諾(Christine Cassiano)在接受記者采訪時(shí)表示，海普瑞向他們提供的是生產(chǎn)Heparin所需的原材料，從APP在中國(guó)的來(lái)源看，海普瑞是他們的“主要”供應(yīng)商之一，但在肝素生產(chǎn)的進(jìn)貨上，也有其他中國(guó)公司向他們提供原料。

　　APP公司是北美地區(qū)最大的仿制藥生產(chǎn)企業(yè)之一，也是最大的標(biāo)準(zhǔn)肝素制劑生產(chǎn)和銷售企業(yè)。2009年APP公司是海普瑞第二大客戶，占海普瑞11.89%的銷售收入；2008年更曾是海普瑞第一大客戶，占其銷售收入的64.44%。

　　海普瑞備受市場(chǎng)質(zhì)疑的另一環(huán)節(jié)——豬小腸提取肝素是否有足夠的能力控制原料供給，以及來(lái)源的可持續(xù)發(fā)展也是目前國(guó)際肝素研究致力攻克的一個(gè)課題。

　　北卡大學(xué)藥物化學(xué)教授，北卡大學(xué)醣生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室主任劉健從事有關(guān)肝素合成的研究已有20多年時(shí)間，他所在的實(shí)驗(yàn)室技術(shù)科研力量和投入都處于全球肝素合成研究的頂尖水平。劉健向記者表示，豬小腸提取肝素的一個(gè)技術(shù)局限在于原材料上的“捉襟見肘”。

　　劉健說(shuō)，“豬小腸提取技術(shù)的原材料不是很好找，目前全世界的肝素產(chǎn)量每年大約有140~150噸，要從大約7億頭豬中提取。” 盡管每個(gè)公司的提取技術(shù)不完全一樣，但基本上大同小異，都是通過(guò)堿洗、分離和離子交換把肝素提取出來(lái)。

　　“我們不是通過(guò)（從動(dòng)物）提取的技術(shù)，而是生物合成，用發(fā)酵合成的方式，所以我們不會(huì)受到原材料的限制。”劉健告訴記者，他也對(duì)生物合成肝素能最終取代豬小腸提取技術(shù)充滿信心，“目前，合成肝素技術(shù)在我們實(shí)驗(yàn)室規(guī)模的試驗(yàn)已經(jīng)成功了，也已經(jīng)申請(qǐng)了專利，現(xiàn)在正致力于研究如何降低合成的成本，提高產(chǎn)量以及如何將這項(xiàng)技術(shù)真正地推廣和市場(chǎng)化。”