|
新一代抗凝藥物，凝血酶直接抑制劑(DTIs)中的第一個口服抗凝藥物
Exanta (希美加群)是一種新型的抗凝藥物，也是新一代的凝血酶直接抑制劑(DTIs)中的第一個口服制劑；2004年6月21日在德國首次上市，其第一個適應(yīng)癥為：在擇期進行的髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換術(shù)(矯形外科手術(shù))中用于預(yù)防靜脈血栓栓塞事件(VTE)的發(fā)生。
自從近60年前華法林進入臨床使用以后，Exanta是首個口服的抗凝藥物，也是阿斯利康20余年的研究和開發(fā)成果。臨床醫(yī)學極其需要一種新型的、可預(yù)知的、耐受良好的口服藥物療法來治療具有血栓風險的病人，Exanta提供了一種解決方案。在發(fā)達國家中，血栓形成是導致心血管疾病發(fā)病和死亡的主要原因之一。
Exanta可以預(yù)防矯形外科中出現(xiàn)的靜脈血栓事件，這為Exanta的第一個適應(yīng)癥提供了重要的證據(jù)。Exanta于2004年5月通過了歐盟“相互認證程序”(E.U. Mutual Recognition Process)。病人在接受矯形外科手術(shù)后發(fā)生血栓形成的風險特別高，如果不加預(yù)防性的抗凝治療，超過半數(shù)的病人會發(fā)生靜脈血栓事件。盡管已經(jīng)有有效的治療可用于控制血栓形成，但是迄今為止還沒有一種口服療法可以成功地在治療的有效性和出血的風險之間取得平衡。
Exanta在歐盟獲得許可的該適應(yīng)癥的藥品說明書內(nèi)容包括在術(shù)后的早期開始進行治療；在手術(shù)完成后4至8個小時給予第一次注射用藥，隨后給予Exanta口服24毫克每日兩次，最多11天。在歐洲，臨床實踐中越來越多地在術(shù)后開始給予預(yù)防靜脈血栓事件的治療，Exanta的治療方案支持了這種療法，并且使得病人在出院后能更加方便地繼續(xù)進行口服治療。
Exanta是迄今為止規(guī)模具有最大的臨床研究的抗凝藥物，在該臨床試驗中征集了約30,000名病人。目前，歐盟藥政機關(guān)正在審核Exanta用于長期治療的適應(yīng)癥，包括用于和心房纖維性顫動有關(guān)的腦卒中及其他血栓栓塞性并發(fā)癥，以及用于治療靜脈血栓栓塞(VTE)。在美國，已經(jīng)向FDA遞呈了申請，將Exanta用于在接受膝關(guān)節(jié)置換術(shù)的病人中預(yù)防靜脈血栓事件、在房顫中預(yù)防腦卒中和其他血栓栓塞性并發(fā)癥；以及在VTE標準治療法后用于長期的VTE二級預(yù)防手段。
作為一種口服的凝血酶直接抑制劑，Exanta得益于一種獨特的藥理作用方式，這種藥理模式使得對于血栓事件的風險能夠進行可預(yù)測的保護，以固定的口服劑量給藥，起效及分布迅速，并且受病人進食或其他藥物相互作用的因素的影響小。重要的是， Exanta不需要凝血監(jiān)測。
在2004年，Exanta也將在其他的歐盟國家上市，用于矯形外科手術(shù)這一短期的適應(yīng)癥。由于英國和愛爾蘭退出了歐盟的“相互認證程序”(E.U. Mutual Recognition Process)，因此英國和愛爾蘭的藥政機關(guān)將另行討論，以通過合適的渠道批準Exanta用于矯形外科手術(shù)的適應(yīng)癥在這兩個國家中的許可。在完成歐盟的“相互認證程序”(E.U. Mutual Recognition Process)之后，Exanta已經(jīng)在德國、瑞典、葡萄牙和冰島獲得了“國家上市許可”(National Marketing Approvals)。
每年抗凝藥物的全球市值約為40億美元，并以13%的速度逐年遞增；抗血栓藥物的全球市值約為120億美元，每年以15%的速度遞增。
Exanta在歐盟獲得許可的該適應(yīng)癥的藥品說明書是基于METHRO III (MElagatran for THRombin inhibition in Orthopaedic surgery)(即，“美拉加群用于矯形外科手術(shù)中的凝血酶抑制)臨床試驗。這一臨床試驗比較了在術(shù)后開始美拉加群(Exanta的活性成分)治療，隨后開始進行口服的希美加群治療；在這項臨床試驗中征募了4688名接受全髖置換術(shù)或膝關(guān)節(jié)置換術(shù)的病人。Exanta是阿斯利康集團公司的注冊商標。
| 
