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美國FDA 批準(zhǔn)“思瑞康”標(biāo)注用于為期12個星期的躁狂癥治療
2004年7月22日 - 阿斯利康今天宣布，美國食品和藥品管理局(FDA)已經(jīng)批準(zhǔn)“思瑞康”(喹硫平)增加說明書的有效性信息，這是基于“思瑞康” 12個星期的數(shù)據(jù)。“思瑞康”是一種精神藥物，適用于治療I型雙相情感障礙急性躁狂發(fā)作。“思瑞康”是同類藥物中第一個擁有單藥療法安全性和有效性數(shù)據(jù)，可持續(xù)治療超過三個星期，用于治療雙相情感障礙
急性躁狂發(fā)作的藥物。最近的這些數(shù)據(jù)顯示單獨(dú)的“思瑞康”療法可快速起效并在治療的12個星期內(nèi)維持有效性。
上述數(shù)據(jù)是為評價(jià)“思瑞康”用于雙相情感障礙而進(jìn)行的大規(guī)模臨床研究的一部分。數(shù)據(jù)顯示，在治療12個星期以后，接受“思瑞康”治療的病人中約有三分之二獲得躁狂癥狀的顯著改善和疾病緩解。疾病緩解定義為楊氏躁狂量表 (Young Mania Rating Scale)評分低于12分。對于罹患雙相情感障礙的病人及他們的醫(yī)生來說，一個重要的信息是“思瑞康”不僅能在治療開始后的數(shù)周內(nèi)有效地改善躁狂癥狀，而且能在隨后的持續(xù)治療過程中維持有效。一般情況下，在持續(xù)治療過程中病人有可能會有顯著的癥狀并且有疾病復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。
新的說明書信息的依據(jù)來自兩項(xiàng)為期12個星期的、雙盲的、隨機(jī)化的、安慰劑對照的臨床試驗(yàn)，在一個大樣本的罹患I型雙相情感障礙的成年病人群體中，評估了“思瑞康”用于治療躁狂發(fā)作的安全性和有效性。總數(shù)為599人的、急性躁狂發(fā)作的受試者，隨機(jī)接受“思瑞康”(劑量從200毫克每日至800毫克每日)、或安慰劑、或活性對照藥物(鋰鹽或氟哌啶醇)。試驗(yàn)的主要終點(diǎn)指標(biāo)是治療開始后第21天時(shí)(治療的第三個星期)YMRS(楊氏躁狂量表，Young Mania Rating Scale)總評分自基線的改變；次要終點(diǎn)指標(biāo)為，治療開始后第84天時(shí)(治療的第12個星期)YMRS總評分自基線的改變。對兩項(xiàng)為期12個星期的、單藥治療的、雙盲的、安慰劑對照的臨床試驗(yàn)進(jìn)行的聯(lián)合分析顯示：
·12個星期之后，經(jīng)“思瑞康”治療的病人中，66.8%對治療產(chǎn)生了反應(yīng)(定義為：相比基線值，YMRS評分的下降大于等于50%)，而在安慰劑對照組，僅40%的病人對治療產(chǎn)生了反應(yīng)(p<0.001)。
·12個星期之后，經(jīng)“思瑞康”治療的病人中，65.4%獲得了疾病緩解(定義為YMRS評分低于或等于12)，相比在安慰劑對照組35.9%的病人獲得了緩解(p<0.001)。
·基于YMRS評分定義的躁狂癥狀改善，在“思瑞康”治療的病人中這一改善顯著優(yōu)于安慰劑對照組中的病人，這一躁狂癥狀改善的差異在治療開始第四天就已出現(xiàn)(p=0.02)。
雙相情感障礙是一種嚴(yán)重的精神疾病，在成年人中的患病率約為4%，并且在全世界范圍內(nèi)引起勞動力喪失的原因中高居第六位。大約超過半數(shù)的雙相情感障礙病人在他們患病期間的某一時(shí)候會停止使用藥物治療，從而使他們具有疾病復(fù)發(fā)的高風(fēng)險(xiǎn)，并增高自殺的風(fēng)險(xiǎn)。因此，一種藥物療法的總體有效性和耐受性，對于幫助病人順應(yīng)他們的藥物治療具有至關(guān)重要的作用。
“思瑞康”在2004年1月獲得美國FDA的許可，作為單藥療法、或聯(lián)合鋰鹽或二丙戊酸鈉的附加療法，用于短期治療和I型雙相情感障礙急性躁狂發(fā)作。這一許可的依據(jù)是在為期三個星期的治療之后所觀察到的有效性結(jié)果。這些臨床試驗(yàn)顯示，當(dāng)“思瑞康”用于治療躁狂發(fā)作時(shí)，是有效且耐受良好的。躁狂發(fā)作是指在雙相情感障礙中出現(xiàn)的興奮性的精神狀態(tài)，表現(xiàn)為沖動行為、思維奔逸、言語增多、語速加快，以及睡眠需求減少。
臨床試驗(yàn)提示，對于和癡呆有關(guān)的激越癥狀，“思瑞康”具有潛在的治療價(jià)值
2004年7月22日 - 阿斯利康在今天同時(shí)宣布，重要的新數(shù)據(jù)顯示，“思瑞康”可能成為一種有效的治療選擇，用于治療和癡呆有關(guān)的激越癥狀，包括見于老年病人群體的阿爾茨海默病。研究結(jié)果于費(fèi)城召開的“第九屆國際阿爾茨海默病及其相關(guān)疾病大會”上進(jìn)行公布。；這些結(jié)果顯示：在老年的、罹患癡呆病的病人，接受了“思瑞康”治療以后，激越癥狀可以得到改善。此外，接受“思瑞康”治療的病人沒有發(fā)生任何腦血管不良事件(CVAEs)。而其他一些非經(jīng)典的抗精神病藥物在這一病人群體中可以引起腦血管不良事件。
STAR臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)為期10周、多中心的、雙盲的、固定劑量的、三個平行組、安慰劑對照的臨床試驗(yàn)。333名病人(平均年齡83歲)被隨機(jī)分配接受“思瑞康”200毫克每日，“思瑞康”100毫克每日，或安慰劑。有效性的主要評估手段是“陽性癥狀和陰性癥狀量表-興奮因子”(PANSS-EC)的評分和“臨床總體印象-改變”(Clinicians’ Global Impression of Change，CGI-C)量表的評分。這些有效性評估手段對“意向治療”人群(Intent to Treat，ITT)和符合治療方案人群(Per Protocol，PP)進(jìn)行了“末次觀察推進(jìn)法”(Last Observation Carried Forward，LOCF)和“觀察病例”(OC)分析。試驗(yàn)的結(jié)果顯示：
·在接受了“思瑞康”200毫克每日治療的病人組中，觀察到了相比安慰劑對照組的激越癥狀的顯著減少：這是通過三次分析中對“PANSS-EC”量表評分而得出的結(jié)論(p<0.05)，并且在第四次分析中(ITT，LOCF)觀察到一個接近顯著(p=0.065)的改善。
·PANSS-EC量表評分改善的臨床相關(guān)性，由CGI-C評分的結(jié)果得到了確認(rèn)。在“思瑞康”200毫克每日對照組相比安慰劑，在四次分析中，CGI-C評分的改善都具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性意義(p<0.02)。
·在接受“思瑞康”治療的病人中，沒有腦血管不良事件的報(bào)道。
·體位性低血壓的發(fā)生率很低；跌倒和髖部骨折事件的發(fā)生率在各個對照組中的情況相類似。
在大會上發(fā)布的其他結(jié)果，來自兩項(xiàng)集中的、安慰劑對照的、為期10個星期的臨床試驗(yàn)，也支持了STAR臨床試驗(yàn)中關(guān)于腦血管不良事件的發(fā)現(xiàn)。684名病人(平均年齡83歲)被隨機(jī)分組接受“思瑞康”、氟哌啶醇、或安慰劑的治療。分析發(fā)現(xiàn)，接受“思瑞康”治療的老年病人并不會發(fā)生腦血管不良事件的風(fēng)險(xiǎn)增高。這些腦血管不良事件包括卒中、短暫性腦缺血發(fā)作(TIAs)。試驗(yàn)的結(jié)果如下所示：
·“思瑞康”對照組中有一名病人(0.3%)、氟哌啶醇對照組中有一名病人(0.9%)、以及在安慰劑對照組中有4名病人(1.9%)發(fā)生了腦血管不良事件。
癡呆是指一系列不同的、進(jìn)行性的、導(dǎo)致腦功能喪失的腦病，其中最常見的是阿爾茨海默病、血管性癡呆和路易小體癡呆。癡呆的癥狀包括記憶力喪失、推理能力受損、判斷力和語言能力受損、以及失去進(jìn)行每日活動的能力。據(jù)報(bào)道大約90%的癡呆癥病人存在行為的和心理的異常，包括激越。這些行為的和心理的異常可以使病人發(fā)生情緒沮喪或有攻擊行為，這些癥狀為護(hù)理工作者帶來了極大的壓力并且會影響他們照顧這些病人的能力。
“激越，無論對于發(fā)生這種狀況的病人來說還是對于他們的護(hù)理者來說，都是一個重要的問題。激越是癡呆癥的一個表現(xiàn)，即難以控制，同時(shí)對于那些護(hù)理癡呆病人的人來說也會造成情緒上的困擾，” Pierre Tariot 醫(yī)生這樣說道，他是羅徹斯特大學(xué)的精神病學(xué)、醫(yī)學(xué)和神經(jīng)病學(xué)教授。“這些新的臨床研究結(jié)果提供了有意義的信息，并且提示進(jìn)一步研究使用“思瑞康”治療癡呆病人的激越癥狀是合理的。”
“思瑞康”已經(jīng)在包括歐洲和美國等的42個國家獲得許可，用于治療雙相情感障礙相關(guān)的躁狂。早在1997年，“思瑞康”獲得許可用于治療精神分裂癥，目前已經(jīng)在81個國家獲得了這一許可。在非經(jīng)典的抗精神病藥物市場中三個領(lǐng)先的品牌中，“思瑞康”是成長最快的一個產(chǎn)品。在2003年“思瑞康”的銷售額達(dá)15億美元，并且在最近“思瑞康”已經(jīng)追上奧氮平，成為美國抗精神病藥物市場中位于新的處方藥市場份額、及總的處方藥市場份額第二位的產(chǎn)品。
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