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在我國(guó)參與世界競(jìng)爭(zhēng)的三大類藥品中，相較于已被遠(yuǎn)遠(yuǎn)落下一段的化學(xué)藥品和鮮見(jiàn)原創(chuàng)的生物制品，中藥毫無(wú)疑問(wèn)地被寄予了更多的希望。盡管今天看來(lái)，作為國(guó)粹之一的中藥，走出國(guó)門得到世界認(rèn)可的種種努力尚未有果，但畢竟我們耕耘，我們播種了……
群雄逐鹿
2004年年中，中國(guó)中藥協(xié)會(huì)秘書長(zhǎng)付晶瑩曾特別指出，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)目前已成為我國(guó)的投資亮點(diǎn)，而中藥產(chǎn)業(yè)則是朝陽(yáng)中的朝陽(yáng)。作為我國(guó)“十五”規(guī)劃重點(diǎn)發(fā)展領(lǐng)域，目前，已有國(guó)內(nèi)外各路資金注入中藥領(lǐng)域：福建投入20個(gè)億發(fā)展中藥產(chǎn)業(yè)，清華、海爾也向中藥領(lǐng)域擴(kuò)展。國(guó)際資本看重對(duì)于療效確切的中藥開(kāi)發(fā)，如拜爾和羅氏進(jìn)入中國(guó)，重點(diǎn)投資傳統(tǒng)中藥；日本、新加坡在上海也有相關(guān)投資。在廣州，每8家醫(yī)藥合資企業(yè)中就有一家是中藥企業(yè)。
而這其中，隨著基礎(chǔ)藥理、藥物分析以及相關(guān)提取分離技術(shù)的發(fā)展與突破，中藥注射劑的研發(fā)受到越來(lái)越多的關(guān)注。不少業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，中藥注射劑將成為我國(guó)制藥產(chǎn)業(yè)在未來(lái)開(kāi)拓國(guó)際市場(chǎng)的潛在優(yōu)勢(shì)項(xiàng)目。
對(duì)企業(yè)而言，中藥注射劑相對(duì)較高的回報(bào)率最打動(dòng)人心。從1941年我國(guó)首開(kāi)中藥注射劑先河的柴胡注射液，到今天憑借抗癌中藥康萊特注射液“一舉聞名天下知”的杭州康萊特藥業(yè)，一個(gè)作為臨床一線抗感冒治療藥物沿用至今，另一個(gè)則使其研發(fā)者憑借這一單品大大獲益——康萊特藥業(yè)公司也自此誕生發(fā)展。
不僅如此，在目前國(guó)內(nèi)中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)名錄中，神威藥業(yè)、地奧集團(tuán)、正大青春寶、北京雙鶴、哈爾濱中藥二廠等企業(yè)赫然在列。“中藥注射劑產(chǎn)品目前占到了我們企業(yè)生產(chǎn)的50%以上，已經(jīng)成為我們的主導(dǎo)產(chǎn)品。”國(guó)內(nèi)中藥針劑銷量頭甲神威藥業(yè)副總經(jīng)理陳鐘這樣告訴記者。而就在記者采訪期間，北大世佳研究中心與北京某醫(yī)藥集團(tuán)剛剛達(dá)成合作協(xié)議，雙方擬投資11.6億元組建的天然藥物事業(yè)部正是瞄準(zhǔn)了中藥注射劑。
與此同時(shí)，一些新興的民營(yíng)企業(yè)更加敏銳地察覺(jué)到這一產(chǎn)業(yè)“大有作為”。來(lái)自廣東的天之驕藥物開(kāi)發(fā)有限公司盡管規(guī)模不比哈藥二廠這樣的國(guó)有大企業(yè)，但是其“海歸”背景的高層在中藥注射劑領(lǐng)域卻出手不凡。該公司董事長(zhǎng)張平告訴記者，天之驕參股40%、投資8000萬(wàn)元與天津天士力合作創(chuàng)辦全國(guó)最大的中藥注射液生產(chǎn)企業(yè)“天士力之驕”；投資1億元的廣東和本堂科技制藥有限公司力攻技術(shù)要求更為嚴(yán)格的粉針劑。不僅如此，該公司對(duì)北京通州一企業(yè)的收購(gòu)也正在緊鑼密鼓地進(jìn)行……張平躊躇滿志地表示，“我們的生命版圖擴(kuò)張才剛剛開(kāi)始。”
事實(shí)上，看好這一市場(chǎng)的不僅是本土企業(yè)，不少國(guó)外企業(yè)對(duì)于中藥注射劑已不再只是“表示興趣”——在國(guó)內(nèi)銷售一路看好的銀杏制劑金納多，其原研企業(yè)就是德國(guó)的威瑪舒培博士大藥廠。而北大世佳研究中心副主任周亞偉告訴記者，目前一些歐美企業(yè)和科研院所也正在紛紛開(kāi)展對(duì)于中藥注射劑的研究，中藥注射劑正在一步步突破“亞洲文化圈”，走向世界。
“走出去”的競(jìng)爭(zhēng)力
所謂中藥注射劑，是指在中醫(yī)傳統(tǒng)用藥和民間驗(yàn)方、單方的基礎(chǔ)上，根據(jù)藥材性質(zhì)所含成分和臨床需要，采用現(xiàn)代科學(xué)方法加工制備的滅菌制劑，主要用于急、重癥的臨床治療。
天津天士力藥物研究院副院長(zhǎng)葉正良向記者介紹，中藥注射劑研究在解放初期曾盛極一時(shí)，1954年武漢制藥廠對(duì)柴胡注射劑重新鑒定并批量生產(chǎn)，成為國(guó)內(nèi)工業(yè)化生產(chǎn)的第一個(gè)中藥注射劑品種。隨后，我國(guó)科研人員又陸續(xù)研制成功了茵梔黃注射液、板藍(lán)根注射液等20余個(gè)品種。1970年前后，全國(guó)研制成功并用于臨床的品種較多，曾用于臨床的中藥注射劑達(dá)到1400余種，其中有資料報(bào)道的有700余種，但絕大部分僅作為醫(yī)院制劑生產(chǎn)、使用。
葉正良表示，較之于傳統(tǒng)中藥的丸、散、湯劑，中藥注射劑起效快、療效確定，且不存在肝腸循環(huán)吸收的口服藥的缺陷，對(duì)于口服生物利用度不高的患者，如不能口服給藥的病人，可以產(chǎn)生局部定位作用。也正是由于它的這種優(yōu)勢(shì)，我國(guó)20世紀(jì)60年代研發(fā)的一大批中藥注射劑至今仍在臨床一線上廣泛使用。
正大青春寶藥業(yè)技術(shù)部負(fù)責(zé)人馬女士告訴記者，建國(guó)初期開(kāi)發(fā)的大量注射劑經(jīng)過(guò)幾十年的臨床試用和淘汰，現(xiàn)在仍在使用的基本上都是質(zhì)量相對(duì)穩(wěn)定的。青春寶的兩個(gè)主要注射劑產(chǎn)品——參麥注射液和魚腥草注射液就是沿用至今的眾多注射劑中的兩種。2005年初，北京美迪信醫(yī)藥市場(chǎng)研究網(wǎng)對(duì)全國(guó)24個(gè)省、市的1412家二、三級(jí)醫(yī)院進(jìn)行的采樣研究結(jié)果顯示，中藥注射劑類的青春寶參麥注射液在2004年度醫(yī)院臨床用中藥品種排行榜上位列榜首。
然而，這樣的傳統(tǒng)優(yōu)秀項(xiàng)目上卻聚集著太多的生產(chǎn)廠家。馬女士表示，目前全國(guó)生產(chǎn)魚腥草注射液的廠家就有四五十家之多，而參麥注射液也是幾十家企業(yè)扎堆兒干。不少企業(yè)根本不從事研發(fā)，只是在爭(zhēng)奪極為有限的市場(chǎng)空間，致使行業(yè)利潤(rùn)被壓低，企業(yè)陷入了價(jià)格戰(zhàn)的低級(jí)競(jìng)爭(zhēng)。
不過(guò)，與此同時(shí)，已有越來(lái)越多的企業(yè)意識(shí)到，在傳統(tǒng)注射劑項(xiàng)目“寶刀不老”庇蔭下，想要提升自己的競(jìng)爭(zhēng)力，研發(fā)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新藥才是“走出去”的不二法門。在這一點(diǎn)上，從事藥物研發(fā)起家的天之驕藥物開(kāi)發(fā)有限公司應(yīng)該最有發(fā)言權(quán)。張平告訴記者，近年來(lái)，天之驕成功參與了十多個(gè)中藥二類新藥的研發(fā)工作。張平坦言，天之驕能夠取得這樣的成績(jī)，很大程度上應(yīng)該歸功于其擁有的高素質(zhì)的員工——90%為本科以上，碩士以上學(xué)歷占70%。而由多位國(guó)外研究機(jī)構(gòu)的博士加盟的智囊團(tuán)則使天之驕的中藥注射劑研發(fā)從一開(kāi)始就站在了較高的位置。而陳鐘也向記者透露，神威藥業(yè)研發(fā)的七八個(gè)中藥注射劑項(xiàng)目近期即將進(jìn)入臨床。
葉正良認(rèn)為，國(guó)內(nèi)中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)一方面需要加強(qiáng)研發(fā)的“自給自足”意識(shí)，另一方面應(yīng)對(duì)成熟品種（如參麥注射液等）進(jìn)行二次研發(fā)，并在現(xiàn)有水平上提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。此外，在研發(fā)的同時(shí)還必須建立專業(yè)的班子負(fù)責(zé)市場(chǎng)推廣。
GLP抬高產(chǎn)業(yè)門檻
隨著中藥注射劑在臨床廣泛使用，有關(guān)其安全性的討論也從未間斷。周亞偉在同記者談及此問(wèn)題時(shí)強(qiáng)調(diào)，由于目前的中藥注射劑多為復(fù)方制劑，成分組成較為復(fù)雜，其中未知成分更是占有相當(dāng)比例，很多中藥注射劑的有效成分尚不明確，給中藥注射劑制備及質(zhì)量控制帶來(lái)很大困難。尤其是近年來(lái)隨著不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)的健全和監(jiān)測(cè)技術(shù)水平的提高，中藥注射劑在臨床應(yīng)用中出現(xiàn)的大量不良反應(yīng)和毒性反應(yīng)逐漸被發(fā)現(xiàn)，學(xué)術(shù)界和消費(fèi)者對(duì)中藥的安全性產(chǎn)生了較大的疑問(wèn)。因此，明確中藥有效成分并盡量減少無(wú)效或毒性雜質(zhì)也成為中藥注射劑研究的核心問(wèn)題。
鑒于中藥注射劑的發(fā)展需要，日前，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局安監(jiān)司相關(guān)負(fù)責(zé)人透露，國(guó)家實(shí)施中藥注射劑臨床前研究必須在GLP實(shí)驗(yàn)室完成的相關(guān)政策已提到議事日程，以保證從源頭上提高制劑的技術(shù)水平和安全性。記者從國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局有關(guān)部門了解到，目前已有14家GLP實(shí)驗(yàn)室通過(guò)國(guó)家驗(yàn)收。
在采訪中，無(wú)論是科研院所還是生產(chǎn)企業(yè)都對(duì)這一即將出臺(tái)的新政策普遍表現(xiàn)出理性的理解。山西太行藥業(yè)技術(shù)中心的王女士告訴記者，由于注射劑在工藝、技術(shù)上的要求都遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于口服劑型，因此他們一直都是選擇與有實(shí)力的科研院所合作開(kāi)發(fā)，這項(xiàng)政策應(yīng)該不會(huì)對(duì)企業(yè)的研發(fā)計(jì)劃產(chǎn)生什么影響。北京雙鶴高科副總經(jīng)理王海濤表示，國(guó)家要求中藥注射劑臨床前研究要求在GLP實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行，這雖然有可能在一定程度上增加企業(yè)的研發(fā)費(fèi)用，但是從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，此舉提高了行業(yè)進(jìn)入的技術(shù)門檻，引導(dǎo)真正有實(shí)力的企業(yè)避開(kāi)低端產(chǎn)品市場(chǎng)爭(zhēng)奪，進(jìn)行新品開(kāi)發(fā)，促使中藥注射劑產(chǎn)業(yè)進(jìn)行良性競(jìng)爭(zhēng)，有利于企業(yè)發(fā)展、行業(yè)進(jìn)步及中藥被世界認(rèn)可。
但是，有些問(wèn)題仍須正視。陳鐘表示，一般來(lái)說(shuō)，做同樣的一個(gè)毒性試驗(yàn)，在普通實(shí)驗(yàn)室只需要花費(fèi)30萬(wàn)元，而如果改在GLP實(shí)驗(yàn)室就可能是七八十萬(wàn)元的開(kāi)銷，對(duì)企業(yè)來(lái)說(shuō)這是一筆不小的花費(fèi)。周亞偉對(duì)此也有自己的一番想法。他分析指出，因?yàn)槟壳皣?guó)內(nèi)GLP實(shí)驗(yàn)室僅有14家，這對(duì)于大量有研發(fā)計(jì)劃的生產(chǎn)企業(yè)來(lái)說(shuō)明顯不夠。研發(fā)費(fèi)用的增加、周期的延長(zhǎng)會(huì)直接導(dǎo)致生產(chǎn)企業(yè)購(gòu)買成果的成本增長(zhǎng)，成果轉(zhuǎn)化難度加大。所以他希望國(guó)家能分步實(shí)施該政策，初期對(duì)已經(jīng)在GLP實(shí)驗(yàn)室完成的企業(yè)給予一定的政策優(yōu)惠，鼓勵(lì)大家在高標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)室完成研發(fā)，保證藥品安全穩(wěn)定、質(zhì)量可控。
不管怎樣，指紋圖譜應(yīng)該成為中藥與世界溝通對(duì)話的“世界語(yǔ)”則已成為業(yè)內(nèi)的共識(shí)。從2002年立項(xiàng)至今，指紋圖譜對(duì)中藥質(zhì)量的定性概念已經(jīng)在世界范圍內(nèi)被廣泛接受，成為中藥開(kāi)拓國(guó)際市場(chǎng)的依據(jù)。日本、韓國(guó)、德國(guó)等采用指紋圖譜進(jìn)行植物藥質(zhì)量控制效果顯著。德國(guó)用指紋圖譜技術(shù)控制質(zhì)量的銀杏制劑，在國(guó)際上具有很強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)力。美國(guó)FDA對(duì)植物藥的質(zhì)量控制要求必須制定指紋圖譜的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)。
目前，我國(guó)已開(kāi)展對(duì)上市中藥注射劑進(jìn)行指紋圖譜的研究工作。與此同時(shí)，還要求中藥注射劑新藥申報(bào)材料中必須有指紋圖譜。2004年底，國(guó)家對(duì)第一批指紋圖譜進(jìn)行了驗(yàn)收，到今年5月，驗(yàn)收工作將告一段落。
:部分在研中藥注射劑項(xiàng)目一覽
廣東天之驕藥物開(kāi)發(fā)有限公司
注射用人參三醇凍干粉項(xiàng)目類別：中藥一類（1）；研發(fā)進(jìn)展：預(yù)計(jì)2005年底可獲得新藥證書；知識(shí)產(chǎn)權(quán)：擁有獨(dú)立的知識(shí)產(chǎn)權(quán)，已獲得發(fā)明專利證書。
注射用銀杏葉凍干粉項(xiàng)目類別：中藥二類（7）；研發(fā)進(jìn)展：Ⅱ期臨床研究階段；知識(shí)產(chǎn)權(quán)：擁有獨(dú)立的知識(shí)產(chǎn)權(quán)，已獲得發(fā)明專利證書。
注射用舒通凍干粉項(xiàng)目類別：中藥二類（7）；研發(fā)進(jìn)展：預(yù)計(jì)2005年7月可獲得臨床批件；知識(shí)產(chǎn)權(quán)：擁有獨(dú)立的知識(shí)產(chǎn)權(quán)，已申請(qǐng)發(fā)明專利，現(xiàn)為實(shí)質(zhì)審查階段。
廣州歐華醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司
注射用安宮牛黃凍干粉項(xiàng)目類別：中藥二類（7）；研發(fā)進(jìn)展：即將獲得臨床批件；知識(shí)產(chǎn)權(quán)：擁有獨(dú)立的知識(shí)產(chǎn)權(quán)，已獲得發(fā)明專利證書。
注射用消癌平凍干粉項(xiàng)目類別：中藥二類（7）；研發(fā)進(jìn)展：預(yù)計(jì)2005年7月可獲得臨床批件；知識(shí)產(chǎn)權(quán)：擁有獨(dú)立的知識(shí)產(chǎn)權(quán)，已申請(qǐng)發(fā)明專利，現(xiàn)為實(shí)質(zhì)審查階段。
上海天佑奉源醫(yī)藥科技有限公司
注射用核介素凍干粉項(xiàng)目類別：中藥一類（1）；研發(fā)進(jìn)展：預(yù)計(jì)2005年10月可獲得臨床批件；知識(shí)產(chǎn)權(quán)：擁有獨(dú)立的知識(shí)產(chǎn)權(quán)，已申請(qǐng)發(fā)明專利，現(xiàn)為實(shí)質(zhì)審查階段。
注射用腦通凍干粉項(xiàng)目類別：中藥二類（7）；研發(fā)進(jìn)展：預(yù)計(jì)2005年10月可獲臨床批件；知識(shí)產(chǎn)權(quán)：擁有獨(dú)立的知識(shí)產(chǎn)權(quán)，已申請(qǐng)發(fā)明專利，現(xiàn)為實(shí)質(zhì)審查階段。
北京神農(nóng)壇醫(yī)藥科技有限公司
通關(guān)藤注射液項(xiàng)目類別：中藥二類（7）；研發(fā)進(jìn)展：即將獲得臨床批件；知識(shí)產(chǎn)權(quán)：擁有獨(dú)立的知識(shí)產(chǎn)權(quán)，已獲得發(fā)明專利證書。
注射用尿毒寧凍干粉項(xiàng)目類別：中藥二類（7）；研發(fā)進(jìn)展：即將獲得臨床批件；知識(shí)產(chǎn)權(quán)：擁有獨(dú)立的知識(shí)產(chǎn)權(quán)，已申請(qǐng)發(fā)明專利。
（信息來(lái)源：中國(guó)醫(yī)藥保健品進(jìn)出口商會(huì)子站）
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