病毒型肝炎的抗病毒治療,目前存在療效不夠滿意,復發率高,有的藥物毒性較大和藥價昂貴等問題。療效不夠滿意的原因有以下幾個方面:
1.肝炎病毒為細胞內寄生的復制,抗病毒藥物在細胞內不易達到有效濃度,因此,影響抗病毒效果的同時,肝炎病毒如HBV、HCV除在肝細胞中復制外,還在其它組織如膽管、胰腺、淋巴細胞等處復制。抗病毒藥物較易清除血中的肝炎病毒,而組織細胞中的肝炎病毒不
易被清除,成為復發的重要原因。
2.肝炎病毒如HBV、HCV等均易發生變異,變異病毒常對抗病毒藥發生耐藥或療效不好,如HBV前C區變異株感染,干擾素治療效果差。拉咪呋啶治療后的YMDD變異株感染,可發生耐藥等。
3.慢性乙型肝炎患者,常對HBV產生免疫耐受和免疫功能低下,使抗病毒藥治療效果不佳。
4.HBVDNA在復制過程中,以cccDNA作為復制的原始模板,而目前的抗病毒藥物尚不能徹底清除cccDNA。一旦停藥后,cccDNA可以作為HBV復制模板,重新轉錄復制,成為復發的重要原因。
5.HBV-DNA可與宿主細胞染色體DNA整合,整合后的HBV-DNA不易被抗病毒藥清除。展望今后乙型肝炎抗病毒治療的方向,中國肝病藥研發生產的知名企業,江蘇正大天晴藥業總裁陶惠啟介紹說:今后慢性乙型肝炎抗病毒治療,應進一步研制新的高效、低毒的抗病毒藥,國家應該扶持企業對“甘利欣”、“天晴復欣”這樣的療效顯著的植物制劑的研發和生產。
(王樹華 周曉東)
《市場報》 (2004年12月24日 第十四版)
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