西安楊森麾下另一支市場勁旅普瑞博思，其血案累累記錄更甚于息斯敏，該藥于2000年2月29日進(jìn)入美國市場，不到5個月后便倉皇退市。

　　次年，《國外醫(yī)學(xué)—藥學(xué)分冊》發(fā)表署名為劉曉梅、鄧揚(yáng)橋的《英國和法國分別禁用和限用西沙必利》文章。該文指出，截至2001年，世界范圍內(nèi)已有386例患者被懷疑應(yīng)用西沙必利(普瑞博思的醫(yī)學(xué)名)造成嚴(yán)重心律失常，其中125例因嚴(yán)重不良反應(yīng)致死，另有50例患者因應(yīng)用西沙必利后出現(xiàn)難以解釋的猝死。該藥已被迫撤出歐洲、加拿大等地市場。

　　近日來，各家媒體的頻繁報(bào)道加劇了息斯敏這個抗過敏藥貴族的沒落。

　　烽煙的此起彼伏，終于引起國家藥監(jiān)局的重視。3月28日，國家藥品不良反應(yīng)檢測中心發(fā)出通知，要求各地分支機(jī)構(gòu)搜集涉及該藥不良反應(yīng)的報(bào)告病例。

　　4月7日，國家藥監(jiān)局新聞處處長何女士稱，對息斯敏的調(diào)查已近收尾，在最近兩天藥監(jiān)局的網(wǎng)站上，將可見到官方的說法。

　　觀察人士分析，息斯敏應(yīng)不會重蹈當(dāng)初PPA被封殺的覆轍，然而，即便藥監(jiān)局繼續(xù)許可息斯敏的市場通行證，卻無助于該藥銷售量下滑的趨勢。此次各地媒體的狙擊，無疑動搖了息斯敏在民眾心目中的公信力。

　　在這場風(fēng)波中，值得深思的是，在病者甚至部分醫(yī)生不知曉該藥不良反應(yīng)的情況下，息斯敏于中國藥場的16年江湖縱橫，究竟該由誰來埋單？

　　修改說明書

　　一紙說明書的修改將息斯敏置于風(fēng)潮浪尖。

　　2月13日，國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)西安楊森關(guān)于修改息斯敏說明書的申請，其中對適應(yīng)癥、劑量、適用人群等處作大幅改動。

　　在息斯敏的舊版說明書中，該藥的適用癥為“治療常年性和季節(jié)性過敏性鼻炎、過敏性結(jié)膜炎、慢性蕁麻疹和其他過敏性反應(yīng)的癥狀及體征”，服用者“每日最大劑量10毫克”(1片)，并未限定適用人群。

　　說明書修訂后，息斯敏僅能治療“季節(jié)性過敏性鼻炎”，12歲以下兒童不在適用人群中出現(xiàn)，用量改為“每日3次，每次1片(3毫克)”，并明確“禁忌超劑量服用”。

　　西安楊森為新浪財(cái)經(jīng)提供的情況說明認(rèn)為，說明書更新并不足為奇，國內(nèi)每年有上千個藥品在修改說明書。但不容忽略的事實(shí)是，息斯敏被超過適用人群的病者，超使用范圍、超劑量地使用了16年。

　　對于說明書改動原因，西安楊森稱，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)藥品臨床使用，對其使用方法進(jìn)行持續(xù)改進(jìn)。

　　與此相關(guān)的背景是，在國家不良藥品檢測中心2002年7月公布的“黑名單”中，息斯敏赫然上榜。

　　廣州孫逸仙醫(yī)院皮膚科醫(yī)生尹若菲表示，其實(shí)媒體對息斯敏不良反應(yīng)的炒作只是“炒冷飯”，國內(nèi)各大醫(yī)院早在幾年前就很少使用該藥，改用不良反應(yīng)小的抗過敏藥取而代之。尹女士就職的醫(yī)院，附屬于中山醫(yī)科大學(xué)。

　　既然息斯敏的醫(yī)院路徑坎坷難行，那么藥品唯有轉(zhuǎn)走柜臺通道。西安楊森此次將該藥每片劑量由10毫克下降至3毫克，無疑可以消散知曉其不良反應(yīng)病者的心中陰云，擴(kuò)大銷量以使廠家取得更多利潤。

　　與藥品劑量下降同時，息斯敏的售價卻提升了16%，3毫克/片裝新藥每盒(30片)市場售價為17.5元。

　　現(xiàn)實(shí)的勁馬疾蹄常與謀劃者的原有意圖南轅北轍。3月25日，繼《東方早報(bào)》登載《息斯敏“毒性”不改逍遙藥市》后，國內(nèi)多數(shù)媒體均對息斯敏的不良反應(yīng)進(jìn)行追蹤報(bào)道。

　　勵小姐曾在太太藥業(yè)任職六年，她認(rèn)為這次息斯敏的媒體風(fēng)波不會左右醫(yī)學(xué)人士對該藥的意見，而普通市民的信任度則會大大降低，直接受損的是息斯敏的柜臺通道。

　　上海一些藥店已對息斯敏事件作出反應(yīng)，雷允上連鎖總店于網(wǎng)上發(fā)布通知，對該藥作退貨處理，華氏大藥房亦將息斯敏暫時撤柜。

　　不良反應(yīng)

　　化學(xué)名為阿司咪唑的息斯敏，屬于第二代抗組胺類處方藥。1988年生產(chǎn)獲批許可后，西安楊森一直是息斯敏在中國的獨(dú)家生產(chǎn)廠商。

　　息斯敏與中國市場曾有過花好月圓的美好回憶。因該藥服用方便(每日一片)、對中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響小，息斯敏迅速擊潰抗組胺類“元老”撲爾敏，在中國占有極大市場。

　　齟齬卻因息斯敏的不良反應(yīng)被曝露而加大。《首都醫(yī)藥》2000年第6期稱，在1991年與1992年，山東與河南的兩家醫(yī)院，曾先后報(bào)道了息斯敏導(dǎo)致藥物性皮炎和誘發(fā)心絞痛的不良反應(yīng)病例。

　　醫(yī)藥界對息斯敏藥性的認(rèn)識漸趨明晰后，2002年7月1日，國家藥品不良反應(yīng)檢測中心公布了第二期《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》，阿司咪唑在九種被視作有不良反應(yīng)安全隱患的藥品之列。

　　這份通報(bào)描述了兩起阿司咪唑引起不良反應(yīng)的典型病例：其一是一個十五歲的女孩，遵劑量服用阿司咪唑后，暈厥反復(fù)發(fā)作三天，最終發(fā)生“尖端扭轉(zhuǎn)性室速”；另一是55歲的女性患者，在未超劑量服用阿司咪唑的情況下，十天反復(fù)暈厥四次，并有“尖端扭轉(zhuǎn)性室速”的癥狀。

　　上海藥品不良反應(yīng)檢測中心副主任杜文民向新浪財(cái)經(jīng)解釋稱，“尖端扭轉(zhuǎn)性室速”在心臟病中屬“比較嚴(yán)重”類型，因?yàn)樵摪Y狀極容易導(dǎo)致“心臟驟停”。

　　通報(bào)還指出，國家藥品不良反應(yīng)檢測中心數(shù)據(jù)庫中，阿司咪唑的可疑不良反應(yīng)病例包括7例嚴(yán)重過敏性休克、5例心率失常。由于我國藥品不良反應(yīng)檢測工作起步較晚，該數(shù)字明顯“不夠全面”。

　　據(jù)《東方早報(bào)》報(bào)道，世界衛(wèi)生組織不良反應(yīng)協(xié)作中心曾作統(tǒng)計(jì)，因服用阿司咪唑而導(dǎo)致心源性死亡或猝死患者，迄今已有25例。

　　1999年，Janssen(楊森)公司自愿在全球撤消阿司咪唑的銷售，同年6月18日，息斯敏撤出美國市場。西安楊森副總裁沈如林向《新快報(bào)》記者表示，息斯敏在美國、比利時等國的退市因?yàn)椤颁N量下降問題”。而《首都醫(yī)藥》的說法是，“據(jù)Janssen公司稱，‘此舉是由于該藥與其他藥物相互作用導(dǎo)致一列標(biāo)簽改變和不良反應(yīng)警告的結(jié)果’。

　　西安楊森麾下另一支市場勁旅普瑞博思，其血案累累記錄更甚于息斯敏，該藥于2000年2月29日進(jìn)入美國市場，不到5個月后便倉皇退市。

　　次年，《國外醫(yī)學(xué)—藥學(xué)分冊》發(fā)表署名為劉曉梅、鄧揚(yáng)橋的《英國和法國分別禁用和限用西沙必利》文章。該文指出，截至2001年，世界范圍內(nèi)已有386例患者被懷疑應(yīng)用西沙必利(普瑞博思的醫(yī)學(xué)名)造成嚴(yán)重心律失常，其中125例因嚴(yán)重不良反應(yīng)致死，另有50例患者因應(yīng)用西沙必利后出現(xiàn)難以解釋的猝死。該藥已被迫撤出歐洲、加拿大等地市場。

　　誰來埋單？

　　1999年，息斯敏從美國市場退出時，西安楊森發(fā)言人表示，將從中國市場上回收該藥。

　　2003年底，上海的多家醫(yī)院卻收到西安楊森的一份《關(guān)于阿司咪唑片擬修改說明書的提示》，稱公司正在修改說明書，息斯敏將不再用于皮膚過敏治療，而是只能治過敏性皮炎。

　　今年3月29日，西安楊森副總裁沈如林向媒體表示，公司沒有將息斯敏從中國退市的打算。至此，西安楊森以強(qiáng)硬立場，終結(jié)5年前對息斯敏的召回承諾，揠苗助長了該藥的頑強(qiáng)生命力。

　　同月，國家藥監(jiān)局新聞處處長何女士稱，凡藥品說明書作大幅改動，廠商應(yīng)從市場召回舊包裝產(chǎn)品，而截至目前，息斯敏還未見有召回跡象。

　　上海市靜安區(qū)中心醫(yī)院臨床藥學(xué)與臨床藥理部主任黃仲義一語中的，他認(rèn)為西安楊森將息斯敏由每片10毫克改為3毫克，廠家純粹為了商業(yè)利潤，他們不愿放棄該藥在中國的市場。

　　據(jù)《東方早報(bào)》報(bào)道，息斯敏在中國的年最高銷售額超過2億元，即便去年，銷售額依然約有1億5千萬元。新浪財(cái)經(jīng)向西安楊森公關(guān)部王鵬求證時，王鵬對此數(shù)據(jù)未置可否。

　　西安楊森為利潤生產(chǎn)出息斯敏后，該藥經(jīng)醫(yī)院與藥店兩條渠道流經(jīng)患者。而相當(dāng)多藥店賣息斯敏時并不要求買者出具醫(yī)院處方，息斯敏的“處方藥”身份很大程度上處于無監(jiān)控狀態(tài)。

　　對此，沈如林的解釋是，中國藥店在政策執(zhí)行上存在“灰色地帶”，生產(chǎn)廠商對藥店如何經(jīng)營無能為力。

　　在息斯敏事件中，相關(guān)部門的監(jiān)管令人疑竇叢生。勵小姐質(zhì)疑了國家藥監(jiān)局介入該事件的調(diào)查程序，稱應(yīng)當(dāng)先由監(jiān)管部門調(diào)查“問題藥”，媒體再追蹤報(bào)道調(diào)查情況，但實(shí)情卻是相反，媒體的介入驚動了監(jiān)管部門。

　　國家藥品不良反應(yīng)檢測體系的不完善，也在息斯敏事件中得以顯露。1991年國內(nèi)即有基層醫(yī)院報(bào)道息斯敏的不良反應(yīng)病例，次年，英國宣傳媒體大量報(bào)道息斯敏引起心臟病的事件，而直至2002年，息斯敏的不良反應(yīng)才被國家檢測中心予以通報(bào)。

　　杜文民解釋稱，國家藥品不良反應(yīng)檢測中心由衛(wèi)生部轉(zhuǎn)至藥監(jiān)局后，《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》方才啟動，通報(bào)中存在大量術(shù)語，因?yàn)椤爸饕�是給業(yè)內(nèi)人看。”

　　由此看來，生產(chǎn)廠商未能正本清源(息斯敏具有不良反應(yīng))、部分藥店的越堤沖動(不要求買者出具處方)、監(jiān)管部門的開閘(在藥店監(jiān)管存在“灰色地帶”)、預(yù)警系統(tǒng)的失靈(患者對不良反應(yīng)的不知情)，促成了息斯敏在中國市場的汪洋恣肆。

　　五年之前，息斯敏在美上演完美謝幕，那么，這位昔日全球抗組胺類藥品的“一哥”，又何時走出中國的歷史？

　　策劃/王煒 文/聶道先