本報記者　楊磊　成都報道

　　“病人、醫(yī)生（醫(yī)院）、制藥企業(yè)之間是一個圓形，之間的相互信任形成購銷市場鏈；而醫(yī)院、制藥企業(yè)和監(jiān)管當(dāng)局是另一個圓形，之間的相互信息反饋形成藥物安全性監(jiān)控體系”，但現(xiàn)在的情況是，“購銷市場一直順暢，但安全監(jiān)控體系卻存在問題。”

　　一種叫“賀普丁”的乙肝用藥讓很多服用過這種藥的人慌了手腳。

　　兩起乙肝患者死亡事件將葛蘭素史克推向被告席。

　　昔日的輝煌正在變成葛蘭素史克今天的陰影。

　　2000年9月16日，四川大學(xué)華西醫(yī)學(xué)中心98級博士生田華（化名）去世；2001年1月20日，38歲的杭州人單玉澤也去世。

　　病人家屬發(fā)現(xiàn)，在親人去世前的一段時間內(nèi)，服用了一種名為“賀普丁”（另譯名“拉米夫定”）的國家一類新藥。國內(nèi)銷售的賀普丁和國外如新西蘭、美國等地的賀普丁在說明書上存在重大差異。新西蘭等地銷售的賀普丁說明書上均明顯注有“致命病例”的風(fēng)險提示，而在中國的說明書上卻沒有。

　　于是，賀普丁的主人、全球最大的藥劑集團(tuán)葛蘭素史克這陣子有點(diǎn)“緊張”。10月13日，葛蘭素史克（中國）投資有限公司市場傳媒經(jīng)理鄭瑋在接受記者電話采訪時說，因?yàn)樗拇ǖ乃劳霾∪思覍僖呀?jīng)向法院提起訴訟，“最近幾天來，公司接到了數(shù)百個咨詢賀普丁安全性的電話”。

　　據(jù)鄭瑋確認(rèn)，國內(nèi)有關(guān)賀普丁的訴訟已經(jīng)上升到4起，分別發(fā)生在北京、上海、杭州和四川。

　　當(dāng)葛蘭素史克在中國市場獲得巨大的成功時，不斷被追問作為企業(yè)公民的基本責(zé)任。

　　死亡事件

　　“在最后離去的那一刻，那眼神讓我一輩子不能忘記。”在接受四川媒體采訪時，田華的哥哥黯然神傷。鑒于弟弟買賀普丁的費(fèi)用由其提供，同樣身為醫(yī)學(xué)博士的哥哥無比內(nèi)疚，“早知道就不拿錢給他了。”

　　2000年4月，正在攻讀醫(yī)學(xué)博士學(xué)位的田華因?yàn)榛忌下�性乙肝而四處求醫(yī)問藥。

　　2000年5月8日和2000年6月29日，田華買了四盒“賀普丁”服用。

　　據(jù)其兄介紹，服藥20多天后，田華出現(xiàn)嘔吐、腹瀉等癥狀，之后病情急劇加重。因?yàn)樵撍幹形恼f明書中有“停止使用本品后，肝炎病情可能加重”的警告，田華不敢停藥。2000年9月2日，田華被緊急轉(zhuǎn)入住院治療。同月16日，田華被確認(rèn)死亡。

　　其兄在查閱醫(yī)學(xué)雜志時發(fā)現(xiàn)，國外已經(jīng)有有關(guān)服用“賀普丁”造成嚴(yán)重不良反應(yīng)以及病例死亡的公開報道，而亦有國外醫(yī)生對公眾就服用“賀普丁”提出安全問題警告。這個發(fā)現(xiàn)讓田華家人將其死亡與“賀普丁”聯(lián)系起來。

　　而正在此時，杭州人單玉澤因類似的經(jīng)歷死亡。

　　據(jù)報載，單玉澤在杭州市第六人民醫(yī)院醫(yī)師推薦下于1999年12月1日開始吃賀普丁，服藥3個月后，化驗(yàn)結(jié)果各項(xiàng)指標(biāo)全部轉(zhuǎn)陰。此后輾轉(zhuǎn)了3所醫(yī)院，單玉澤最終于2001年1月20日去世。

　　單的家人亦從國外文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)有關(guān)“賀普丁”安全性問題的警示。在其家人從新西蘭購回的“賀普丁”產(chǎn)品中，其說明書上有這樣的文字：該藥品的“臨床效果的完整報告尚未得到，有待進(jìn)一步研究。”“能否治愈傳染性乙肝或只是控制病情，減少與肝臟有關(guān)聯(lián)的一些健康問題仍不得而知。”“切記：本藥品僅供你本人服用，不要給別人服用，即使別人的癥狀與你相同，也不要給他們使用，因?yàn)檫@樣做會害了他們。”

　　而在中國的銷售說明和宣傳廣告中，這些帶警示性的語言卻沒有出現(xiàn)。

　　相同的服藥背景、相同的致命結(jié)局很快讓遠(yuǎn)隔千里的兩家死者家屬作出了同樣的選擇：2002年7月3日，田華的家人在成都提起訴訟；在此前后，杭州病人家屬亦提起訴訟。他們認(rèn)為，葛蘭素史克有意隱瞞風(fēng)險提示。

　　死者家人在訴狀中稱，“賀普丁”在中國上市前后，有關(guān)服用該藥將出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)及致人死亡的病例在國內(nèi)外醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中已有不少公開報道，國外早已有不少醫(yī)生發(fā)出警告，葛蘭素公司在歐洲、美國、新西蘭等其他國家和地區(qū)銷售該藥時，在說明書及有關(guān)宣傳中都有服用該藥可能出現(xiàn)問題的詳盡風(fēng)險警示；但在中國，該藥品的說明書及宣傳卻是“慢性乙肝治療的首選藥物”、“在各類人群中長期服用的安全性得到肯定”、“患者長期服用該藥具有良好的安全性副作用極少”。因此，該公司嚴(yán)重侵犯中國消費(fèi)患者必需的知情權(quán)和選擇權(quán)。

　　說明書地域性差別

　　成都訴訟于今年9月23日在成都市中級人民法院進(jìn)入司法程序，因?yàn)樯婕爸T多問題，葛蘭素史克向法院申請不公開審理，最終獲得法院批準(zhǔn)。

　　據(jù)鄭瑋介紹，目前證據(jù)交換程序已經(jīng)完成。

　　外界推測，葛蘭素史克要求不公開審理的一個原因是，在尚未有直接證據(jù)證實(shí)田華之死確實(shí)與服用賀普丁產(chǎn)品有必然聯(lián)系之時，因?yàn)樵V訟的緣故導(dǎo)致更多服用賀普丁的病人對此藥安全性產(chǎn)生質(zhì)疑，進(jìn)而不再持續(xù)服藥，或許會導(dǎo)致出現(xiàn)病情加重的情況。

　　事實(shí)上，葛蘭素史克擔(dān)憂的狀況已經(jīng)發(fā)生。鄭瑋告訴記者，在媒體對成都訴訟進(jìn)行報道后，該公司咨詢熱線已經(jīng)收到部分患者“不再服用賀普丁產(chǎn)品”的反饋。9月28日，該公司就相關(guān)訴訟由美國總部發(fā)來聲明，稱“有相當(dāng)一部分焦慮的患者由于擔(dān)心而欲自行停止‘賀普丁’治療”，公司表示高度擔(dān)憂。

　　在這個不到千字的聲明中，葛蘭素史克兩次強(qiáng)調(diào)，“任何自行停藥有可能會造成病情的波動危害健康。所有開始服用或停用‘賀普丁’產(chǎn)品都必須在專業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行。”

　　而就涉案情況，該公司聲明指出，“賀普丁”是第一個經(jīng)美國食品藥品管理局（FDA）和中國藥品監(jiān)督管理局（SDA）批準(zhǔn)（1998年）的口服抗乙肝病毒藥物，在中國被授予一類新藥證書。通過在中國和世界上的其他國家廣泛的臨床認(rèn)證，“賀普丁”被證實(shí)療效確切，安全性高，便于服用（口服），而且一般病人經(jīng)濟(jì)上可承受。因此自2000年以來，它一直被列在《中國國家基本藥物目錄》中。目前賀普丁在全球80多個國家注冊并被廣泛應(yīng)用。

　　葛蘭素史克認(rèn)為，“事實(shí)并非如該病人家屬向媒體敘述的那樣，相反，有充分的證據(jù)已證明該病人是長期患有慢性乙肝，并在2000年9月由于重癥肝炎、肝硬化導(dǎo)致上消化道大出血而自然死亡。”

　　“我們遺憾地發(fā)現(xiàn)，根據(jù)此案病人家屬的陳述，該病人是未經(jīng)醫(yī)生處方而自行購買賀普丁產(chǎn)品。而且，沒有證據(jù)可以證明該病人曾購買并服用過賀普丁。更令我們感到吃驚的是，經(jīng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)該病人家屬在該病人治療期間嚴(yán)重干擾醫(yī)生診斷治療，耽誤病情。我們深信人民法院會根據(jù)所有的事實(shí)證據(jù)對此案做出公正的判決。”

　　因而，雖然“葛蘭素史克公司對該病人及家屬的遭遇深表遺憾”，但“該死亡與‘賀普丁’無關(guān)”。

　　對“說明書隱瞞風(fēng)險提示”之說，鄭瑋強(qiáng)調(diào)，作為提供給醫(yī)生的重要處方依據(jù)，“賀普丁”的說明書是完全根據(jù)當(dāng)時產(chǎn)品原產(chǎn)地———英國———的說明書的內(nèi)容，經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局嚴(yán)格審定并批準(zhǔn)的，是完全符合中國相關(guān)法律法規(guī)的。

　　鄭瑋表示，葛蘭素史克否認(rèn)有關(guān)說明書內(nèi)容國外、國內(nèi)不一致的說法，“核心內(nèi)容上是一致的，不同地區(qū)的說明書部分措辭不一或許和翻譯問題有關(guān)。”

　　就新西蘭產(chǎn)品說明書上相關(guān)的風(fēng)險提示語言，鄭瑋解釋，目前并沒有任何一份完整的臨床研究報告表明，賀普丁產(chǎn)品與服藥患者體內(nèi)乙肝病毒變異存在必然聯(lián)系，而新西蘭等部分地區(qū)的情況是“對所有的處方藥來說，都是根據(jù)各國國情、法規(guī)制定說明書，各國的說明書都不同。處方藥的說明書是針對醫(yī)生的，醫(yī)生應(yīng)該會理解。”

　　不完整的監(jiān)管

　　對于乙肝患者來說，現(xiàn)在決定是否繼續(xù)服用賀普丁是一個難題：不繼續(xù)服用的話，按照葛蘭素史克的說法，非常危險；服用的話，已經(jīng)有幾起類似的案件進(jìn)入訴訟。

　　一位醫(yī)學(xué)專家說，當(dāng)權(quán)威的鏈條各環(huán)節(jié)都有松動的時候，最底端患者的不安就可想而知。

　　一份由葛蘭素史克公司臨床應(yīng)用專家指導(dǎo)小組（9人）出具的《2001年賀普丁臨床應(yīng)用專家共識》第八條中指出：“拉米夫定治療6～9個月以上少部分患者可能出現(xiàn)YMDD變異株，并隨治療時間延長發(fā)生率增高，治療1年時約15％。”也就是說，患者在服用賀普丁時，少數(shù)會出現(xiàn)變異現(xiàn)象，治療1年時，這個幾率是15％。

　　據(jù)記者了解，甚至在醫(yī)生內(nèi)部亦對賀普丁存在兩種不同的意見：擁護(hù)者認(rèn)為，就目前的治療表現(xiàn)而言，賀普丁對乙肝病毒的殺傷力是比較顯著的，因而在沒有直接證據(jù)證實(shí)其會引起病毒變異導(dǎo)致生命危險時，選擇它是無可厚非的；而反對者認(rèn)為，賀普丁的功能不能否定，但后面暴露出的問題更大，怎么解決？另外，長期服用，根據(jù)到底是什么？

　　一位不愿意透露姓名的醫(yī)學(xué)專業(yè)人士認(rèn)為，“病人、醫(yī)生（醫(yī)院）、制藥企業(yè)之間是一個圓形，之間的相互信任形成購銷市場鏈；而醫(yī)院、制藥企業(yè)和監(jiān)管當(dāng)局是另一個圓形，之間的相互信息反饋形成藥物安全性監(jiān)控體系”，但現(xiàn)在的情況是，“購銷市場一直順暢，但安全監(jiān)控體系卻存在問題。”

　　根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局安全監(jiān)管司人士介紹，國家藥品監(jiān)督管理局于1999年5月1日頒布實(shí)施的《進(jìn)口藥品管理辦法》第二十五條規(guī)定，“獲得《進(jìn)口藥品注冊證》的國外制藥廠商，必須按照國家藥品監(jiān)督管理局藥品不良反應(yīng)監(jiān)察管理的有關(guān)規(guī)定，及時報告進(jìn)口藥品使用中發(fā)生的不良反應(yīng)，包括在國外的不良反應(yīng)。未按規(guī)定報告進(jìn)口藥品的不良反應(yīng)而造成的一切后果，由國外制藥廠商負(fù)責(zé)。”1985年7月1日實(shí)施的《中華人民共和國藥品管理法》第二十五條規(guī)定，“國務(wù)院衛(wèi)生行政部門對已經(jīng)批準(zhǔn)生產(chǎn)的藥品，應(yīng)當(dāng)組織調(diào)查；對療效不確、不良反應(yīng)大或者其他原因危害人民健康的藥品，應(yīng)當(dāng)撤消其批準(zhǔn)文號。”

　　這位人士介紹，“患者對癥服藥、藥量符合規(guī)定，如出現(xiàn)不良后果就是不良反應(yīng)，有關(guān)各方必須搜集情況，及時上報。但藥品再評價是要根據(jù)上報的信息完成的，承擔(dān)此類義務(wù)的是各地的藥物不良反應(yīng)監(jiān)測中心，負(fù)責(zé)向中心反饋信息的是醫(yī)院。問題的關(guān)鍵是監(jiān)測手段是否能夠把有效信息迅速收集起來。”

　　而記者從成都衛(wèi)生系統(tǒng)獲得的信息確認(rèn)，患者在治療過程中發(fā)生死亡事故，即應(yīng)列入醫(yī)療事故的范疇，醫(yī)院雖然有一套完整的報告程序，但醫(yī)療鑒定要由衛(wèi)生廳組織各醫(yī)院的專家來做，這樣才公正，醫(yī)院沒有這個權(quán)力。“上報后，醫(yī)生、醫(yī)院分別要負(fù)什么責(zé)任？現(xiàn)在的關(guān)鍵是沒有上報的外在約束。”

　　正如上述醫(yī)學(xué)專業(yè)人士說，“整個過程應(yīng)該是個圓形，但我們卻往往畫得不圓。”

　　鄭瑋說，最近該公司正在組織專家就“賀普丁”進(jìn)行臨床研究，將會把最新的臨床研究結(jié)果加入新的產(chǎn)品說明書內(nèi)。