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港臺(tái)攻SARS三種武器:血清、多肽、疫苗

http://whmsebhyy.com 2003年05月24日 13:09 21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道

  見(jiàn)習(xí)記者 楊洋

   香港報(bào)道

  合成多肽

  5月11日,著名的艾滋病專(zhuān)家何大一博士和香港大學(xué)微生物學(xué)系的專(zhuān)家們沒(méi)有放假,他們?cè)诟鄞笳匍_(kāi)新聞發(fā)布會(huì),公布利用“合成多肽”抑制非典病毒的研究方向。

  何大一在5月7日從美國(guó)來(lái)港,他的初步發(fā)現(xiàn)是,可以利用人工的“合成多肽”,阻止病毒入侵人類(lèi),防治非典。每一種病毒要入侵人類(lèi),第一步是黏著人類(lèi)細(xì)胞,而在非典病毒里,負(fù)責(zé)前線(xiàn)進(jìn)攻的便是發(fā)卷型的“多肽”。這是一種已有排序的氨基酸,好像機(jī)械手臂通過(guò)彎曲動(dòng)作,把人體內(nèi)的細(xì)胞拉近,然后滲入細(xì)胞內(nèi)。生物身體都由蛋白質(zhì)和其他成份構(gòu)成,蛋白質(zhì)就由氨基酸構(gòu)成。非典病毒這個(gè)進(jìn)攻策略,跟導(dǎo)致艾滋病的HIV病毒類(lèi)似,所以何大一參考了治療HIV的原理,并和化學(xué)公司合作,在美國(guó)人工制造一批抗病毒的抑制劑——“合成多肽”,使冠狀病毒無(wú)法接近進(jìn)攻目標(biāo)(人類(lèi)細(xì)胞)。

  香港大學(xué)袁國(guó)勇教授表示,“合成多肽”在現(xiàn)階段只是一個(gè)有希望的研究方向,下一步是作動(dòng)物測(cè)試,何時(shí)能有結(jié)果,現(xiàn)在無(wú)法推測(cè)。

  血清防線(xiàn)

  “合成多肽”還在實(shí)驗(yàn)室里搓揉之際,非典病人的安息禮拜不斷舉行。世衛(wèi)組織在5月7日宣布將SARS平均死亡率,由原先的5%—8%修正為14%—15%。在這個(gè)背景下,迅速減低死亡率乃當(dāng)前急務(wù),因此那些對(duì)現(xiàn)時(shí)療法無(wú)反應(yīng)的重病者,內(nèi)地、港臺(tái),以及新加坡的醫(yī)生已先后開(kāi)始嘗試“血清療法”。

  所謂血清治療,就是把SARS康復(fù)者體內(nèi)有抗體的血清,注入病人的體內(nèi),幫助病人對(duì)抗病毒。

  這個(gè)方法的初步效果不錯(cuò),但要廣泛使用,須作深度研究。最大的風(fēng)險(xiǎn)是,非典康復(fù)者的血清內(nèi)絕不能攜帶如肝炎等其他傳染性疾病的病毒,并要保證輸入的血清對(duì)被輸入者不會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng),這對(duì)于血清監(jiān)測(cè)的技術(shù)要求很高。此外,病毒變種也會(huì)影響血清治療的效果,目前醫(yī)學(xué)界對(duì)這些影響尚無(wú)把握。不過(guò),對(duì)于那些其他療法無(wú)法應(yīng)付的病人,血清是一道已知有效的最后防線(xiàn)。

  至5月11日,曾在工作中感染“非典”并已痊愈的香港中文大學(xué)內(nèi)科及藥物治療學(xué)系副教授鄭彥銘,已捐出1000毫升血清救助患者。該院先后有70多人接受血清療法,其中包括長(zhǎng)期病患者和年長(zhǎng)者,效果明顯。

  鄭彥銘3月初在威爾斯醫(yī)院工作時(shí)受感染,康復(fù)后自愿成為中大血清治療法的試驗(yàn)者。

  臺(tái)灣的嘗試相對(duì)謹(jǐn)慎。高雄長(zhǎng)庚醫(yī)院在5月16日公布,已開(kāi)始使用抗血清療法治療院內(nèi)受SARS感染的一名蘇姓醫(yī)生。

  新加坡早在4月3日已開(kāi)始使用血清療法。接受血清治療的是一名年過(guò)五十歲的女性患者。這位患者進(jìn)入加護(hù)病房已經(jīng)十天,完全依賴(lài)呼吸輔助器維持。在各種療法效果不彰的情況下,院方嘗試用血清治療,目前,病人對(duì)呼吸輔助器的依賴(lài)程度下降到了九成。

  為什么只對(duì)嚴(yán)重病患才用血清?新加坡傳染病中心臨床主任梁玉心醫(yī)生說(shuō),三百毫升的血清只夠一名病人使用,而一人一星期只能捐獻(xiàn)一次血清,因此數(shù)量有一定限制。

  “血清捐獻(xiàn)者的血型必須和病人一樣,并驗(yàn)證血液內(nèi)沒(méi)有其他病毒。”梁玉心表示,醫(yī)學(xué)界還在探討是否要讓更多病人接受血清治療。接受血清的病人,有可能產(chǎn)生排斥,導(dǎo)致身體更加虛弱,所以血清治療不是萬(wàn)應(yīng)神丹。

  疫苗的機(jī)會(huì)

  另一種對(duì)策是開(kāi)發(fā)疫苗.

  “疫苗是有可能的,但是病毒變種的影響不能忽略。”中文大學(xué)醫(yī)學(xué)院副院長(zhǎng)盧煜明教授坦言,研究可能需時(shí)幾年。中文大學(xué)醫(yī)學(xué)院在5月2日發(fā)布了初步結(jié)果,發(fā)現(xiàn)冠狀病毒變種速度很快,有可能影響疫苗開(kāi)發(fā)。

  事實(shí)上,其他同樣變種快的病毒,如丙型肝炎,至今都無(wú)法開(kāi)發(fā)出有效疫苗,而為了對(duì)抗經(jīng)常“易容”的流感,雖有一種疫苗,也須定期改良。

  中文大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究隊(duì)伍在11名SARS患者中抽取含有冠狀病毒的樣本進(jìn)行基因分析,比較不同樣本的基因排序,發(fā)現(xiàn)病毒在人傳人的過(guò)程中,變種的速度很快,只需兩周,已產(chǎn)生細(xì)微的變化。

  盧煜明說(shuō):“我們?cè)谕査贯t(yī)院的病人樣本中,發(fā)現(xiàn)同樣來(lái)自京華酒店源頭的病人,入院時(shí)間相隔兩周,他們的‘刺蛋白’已經(jīng)有輕微差別。”

  依照基因圖譜,冠狀病毒的“刺蛋白”是病毒外圍突出的“枝椏”,是病毒用來(lái)黏著人體細(xì)胞的媒介。而透過(guò)抗體去癱瘓病毒的“刺蛋白”,就可能中和病毒的傳染性。不過(guò),病人樣本顯示病毒有能力轉(zhuǎn)換“刺蛋白”的基因排序,有機(jī)會(huì)避開(kāi)疫苗的防御網(wǎng)。中文大學(xué)洪之韻醫(yī)生說(shuō):“一種豬的冠狀病毒里,我們知道刺蛋白改變了,本來(lái)感染腸部,現(xiàn)在就會(huì)感染肺部。”冠狀病毒的個(gè)性

  冠狀病毒是核糖核酸構(gòu)成,特性是自我復(fù)制的過(guò)程中經(jīng)常出現(xiàn)變異,又有能力抄錄宿主的基因圖組作變換,所以容易變種。

  洪之韻醫(yī)生說(shuō):“病毒變種是一種基因的突變,必須有變異的誘因和相應(yīng)結(jié)果,例如病毒進(jìn)入人體,免疫系統(tǒng)改變了它的生存環(huán)境,所以影響了病毒的求生模式,也會(huì)影響到病毒的下一代變異,能夠更容易生存下來(lái)。”病毒還會(huì)因藥物發(fā)生突變或是隨機(jī)性出現(xiàn)變異。

  新加坡基因體研究所5月9日發(fā)表于英國(guó)醫(yī)學(xué)權(quán)威雜志《刺針》的研究報(bào)告表明,未發(fā)現(xiàn)病毒有重大變種。

  該所自行解出的5條SARS病毒的序列,分別為新加坡的指標(biāo)個(gè)案、三個(gè)原始接觸primary contact個(gè)案和一個(gè)次級(jí)接觸secondary contact個(gè)案。另外,他們又參考其他國(guó)家早前公布的9條序列,分別為香港2個(gè)案、加拿大1個(gè)案、河內(nèi)1個(gè)案及北京4個(gè)案,進(jìn)行分子相似度的比較,了解目前病毒突變的狀況。

  初步未有發(fā)現(xiàn)病毒出現(xiàn)重大的變種,科學(xué)家在14條序列中,發(fā)現(xiàn)127處核甘酸變異,其中94個(gè)造成氨基酸改變,突變數(shù)目不到整個(gè)病毒序列的0.5%。

  科學(xué)家能夠清楚辨識(shí)出兩組不同的基因類(lèi)型,一組是新加坡5條、香港1條、美國(guó)1條、加拿大1條共8條序列,這8個(gè)患者SARS目前已經(jīng)知道與香港九龍京華酒店的傳染有關(guān),都是被來(lái)自廣東的劉劍倫教授所感染,以CGCC為標(biāo)記;另外一組(共6條序列)的基因類(lèi)型,則集中于中國(guó)的北京與廣東,“基因簽署”是TTTT。科學(xué)家又指根據(jù)分子標(biāo)記與流行病學(xué)的研究結(jié)果均共同指向廣東就是這次SARS傳染的發(fā)源地。

  在雜志上同期發(fā)表的評(píng)論文章表示,從研究可見(jiàn),非典病毒在人類(lèi)身體所遇到的免疫反應(yīng)不太有效,所以病毒沒(méi)有大幅變種的動(dòng)力。但這是一個(gè)雙刃劍的局面,好的一面是,疫苗發(fā)展大希望,不用擔(dān)心病毒快速突變而失去效用。但壞處是病毒因突變導(dǎo)致毒性減弱從而降低死亡率的機(jī)會(huì)也不大。

  但病毒最初是否由動(dòng)物的病毒突變,繼而攻擊人類(lèi)呢?

  洪之韻醫(yī)生認(rèn)為,此事尚無(wú)定論,主因是根據(jù)非典病毒的基因圖譜,非典的冠狀病毒有一段類(lèi)似牛的冠狀病毒,另一段卻像老鼠的冠狀病毒,說(shuō)不準(zhǔn)是從什么動(dòng)物而來(lái)。洪之韻打了個(gè)比方:“如果你的眼睛是藍(lán)色的,鼻子也像歐洲人,頭發(fā)卻是中國(guó)人的黑色,牙齒是非洲人種的,那你是什么人呢?只能說(shuō)你是地球人。”

  洪表示,以現(xiàn)在的資料看,病毒可能來(lái)自一種科學(xué)家從來(lái)沒(méi)有深入研究過(guò)的動(dòng)物。





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