何大一不是“救世主”，但他加盟將為防治SARS的藥物和疫苗研究提供另一種技術路徑，使得這項研究能“前仆后繼”。畢勝利講，SARS科研應戒浮躁和低水平重復

　　本報記者 邱鴻峰

　　本周，艾滋病雞尾酒療法發明人美籍華裔科學家何大一到了中國北京。

　　就在他與中國醫學科學研究院簽署在后者的P3動物實驗室進行SARS藥物和疫苗實驗時，一個由12個教授組成SARS科技攻關項目中國小組也將在同一實驗室里進行猴子疫苗實驗。Px的x表示實驗室的安全等級，用什么級別的實驗室要根據病源的危險性來確定。

　　實驗室有4只猴子，而做一次大型的動物實驗至少需要6只。它們先得在實驗室里呆上一二個星期，“伺候得舒舒服服了，不可以來了就扎一針。”畢勝利道，它們也是有情緒反應的。

　　1984年的同濟醫科大高才生畢勝利是這一小組的領軍人物，他1986年在病毒所讀研究生，是中國百名青年科學家。1989年11月赴亞特蘭大美國疾控中心做戊肝、丙肝病源學研究，1993年1月回國，現為中國疾控中心病毒所副所長。

　　畢大學讀的是公共衛生專業，偶然聽人說病毒比細菌更有搞頭，才轉行。他更喜歡哲學和藝術，中國惟一的病毒所會議室里掛有他的兩幅油畫，同事戲稱“一元錢都沒人要”。“按說我不應上醫學院，因為我這人比較隨便。”他講。

　　猴子實驗

　　原擬在上周進行的SARS疫苗猴子實驗已被國家藥監局緊急叫停，此前，畢氏所在的病毒所已經在老鼠和兔子身上完成同一實驗。

　　原因是猴子實驗方案要通過SDA的復核，包括所有的前期實驗記錄都要真實可靠，使用的毒種來源、純度、可行性、安全性和滅活程序證明有足夠的科學性，并且要征得國家抗非典指揮部首肯后才能往猴子身上“招呼”。

　　畢勝利表示，盡管他對實驗成功信心十足，但還是對政府部門的慎重表示理解，“如果我一個人能定這事，我就拿科技經費訂猴子做了。可是這關系到國家科技進步，應該要與其他研究所步調一致，做實驗前需要有各種文件，要有政策和法律保證。”

　　往猴子身上“招呼”的首先是滅活疫苗，然后再注入冠狀病毒，如果猴子病了，就說明滅活不完全，疫苗也就不安全。而如果疫苗在病毒攻擊下還能保護就說明安全有效，具體指標可以從猴子肺部是否病變等表現出來。盡管猴子的基因圖譜還沒有完成，但科學家相信與老鼠相比，猴子的基因跟人更接近。

　　動物疫苗實驗如果成功，還要由熟悉相關政策、法律和生物學的專家，客觀地判斷是否做人體實驗，在人身上做臨床實驗大概也要半年以后。“先做一期臨床實驗，人數10-20人；證明安全了再做二期，可增至200人；二期后三期，可以到上萬人。證明都能產生抗體才可以批準大規模生產。”畢講。

　　炮轟“大躍進”

　　在當下一些研究機構和藥企夸口有能力在幾個月內研制出SARS疫苗時，正在和猴子打交道的畢勝利表現得難以相信：大躍進呀，這是不科學的。他說即使是中國惟一的病毒研究所，從分離出冠狀病毒、研制出診斷試劑和準備疫苗動物實驗，都不敢高調宣傳。

　　研制疫苗起碼要做過病毒的分離培養、病毒的血清學研究、病毒的蛋白質特性研究、確定哪個蛋白質能誘導綜合保護抗體、做過一定的動物實驗等。他計算時間：兩個月做出候選疫苗，兩輪猴子實驗需要4個月時間，疫苗上人體試驗要經過藥監局的一整套批準。總之，一切順利，加班加點，至少8個月。

　　中國已有畢氏所在的病毒所、中國軍事科學研究院、中國醫學科學研究院和中科院一起合作攻關SARS疫苗。“我們相互交流，相互促進，真是一種百舸爭流，是一種正常競爭。”畢勝利道。

　　“說實話，救活一個人比當院士重要多了。有人說小畢你這些成果發文章沒問題，世界衛生組織都說你這些成果太棒了，我說我顧不上寫文章。我早做出這個疫苗，可以救更多的人，比我當院士重要得多。”他說。

　　此前有學者講，冠狀病毒容易變異，讓老百姓認為SARS不可救藥。畢勝利道：“要么發表突變言論，要么都說能做疫苗，走兩個極端，這就是普遍存在的缺點——浮躁。”

　　他認為盡管冠狀病毒有很多變種，但引起SARS的冠狀病毒的遺傳性很穩定，是一種古老的、原寄居在動物身上的病毒，氣管炎病毒，腹瀉病毒，腹瀉性感冒病毒，都是冠狀病毒，所以現在稱SARS病源為冠狀病毒的變異株不合適，應該叫新感染人類的冠狀病毒毒株。

　　他說，倉促出來的疫苗應急用可能不會出大問題，但是長期來說疫苗是給正常人打的，100萬人中10人出問題都是大問題。

　　與何氏方法有別

　　萬一動物實驗結果與預期偏差怎么辦？畢表示，傳統的滅活疫苗萬一失敗，還有基因工程疫苗殿后。病毒所的強項是基因疫苗，有的研究所做傳統疫苗是強項，用現代基因科技手段做疫苗安全，傳統滅活疫苗要冒一定的風險，但不管怎樣都是探索的技術路線。

　　同時，病毒所也在蘭州做了馬匹實驗。不同的是，實驗是為了在注入冠狀病毒的馬身上提取血清，用于治療SARS臨床病人，使之產生抗體，與疫苗是兩回事。

　　“如果這個病沒有疫苗，也可找治病的藥，包括生物藥和化學藥，把病人治好，再加上國家搞好隔離監測，不是也一樣把疾病控制了嗎？所以，不應把全部希望寄托在疫苗身上，應該綜合治理”。

　　談及何大一近日和醫科院的藥物、疫苗協議，畢認為很好：“美國實驗室條件比我們好，經費足，國際合作是利用別人的智力資源，一個人的腦袋總是趕不過一群人。”

　　何是世界上化學抗病毒藥做得最好的科學家，而化學藥抗病毒的方法和生物藥抗病毒的方法完全是兩碼事。病毒藏在人的細胞內，化學藥作用于病毒，同時也作用于人的細胞，其副作用會非常大。

　　基因藥物如馬的血清更符合人體規律，它不是殺滅病毒，而是阻斷病毒的活性，通俗地說是把病毒顆粒包起來使之絕緣，然后它就沒有能力再去侵犯新的組織細胞，病情穩定后其實最后清除病毒還是要靠病人自身的肌體。

　　生物工程疫苗則是把SARS病毒的基因拿來，插到酵母菌，或者大腸桿菌中去，讓這些繁殖很快的微生物生產出有用成份，純化以后做成疫苗，注入人體，使人體產生有效的抗體阻止病毒入侵。

　　力戒低水平重復建設

　　一只猴子的開銷大概要5萬元，大動物實驗起碼要有6只，一次實驗就是30萬元，還不算人工、交通、水、電，還要做中等規模試驗和建GMP廠房，一個疫苗做下來，少則500萬元，多則5000萬元。

　　現在各個省都想搞病毒分離培養，畢認為他之所以反對這么多學者炒作，是希望國家不要把有限的資金用在低水平的重復上，而要用在基礎研究最好、實力最強的科研力量上。中央、地方、民間財力、物力應當用來聯合攻關，分工協作，不要一窩蜂地上。

　　不久前，病毒所用基因方法成功制備出WHO認可的新一代診斷試劑——“非典型肺炎冠狀病毒抗體酶聯免疫試劑盒”，避免了過去試劑制備和運輸過程中的危險性，WHO專家已提議將該試劑推薦給全球SARS病原研究網絡實驗室共享。

　　“如果有人能站在我們已經研究出來的成果的肩膀上往上走，像我們就在美國加拿大的研究基礎上往上走，我們能夠超過美國加拿大，那就很好啊，我們的診斷試劑通過WHO中國辦事處被美國疾控中心、德國柏林醫學院、香港伊麗莎白醫院拿去用了，這不很好嘛，大家可以在這個基礎上再往上走。”畢勝利道，“WHO的13個聯合實驗室，這次不計較誰的發明、誰的專利，大家資源共享，只用兩個月就把病源搞清楚了。這次給我們一種提示：打破小農意識，整合資源，發揮團隊精神，是現代科技研究的運轉機制。”

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