實(shí)習(xí)生陳靜

　　分離和確定SARS病毒的過程既緊張激烈，又充滿了戲劇性。這一至關(guān)重要的歷史機(jī)緣在科學(xué)家的一生中是不常有的，稍縱即逝的獵物只偏愛有充分準(zhǔn)備的一流獵手。5月9日出版的美國《科學(xué)》雜志對這一過程作了精彩回顧。

　　2003年春天，歷史性的機(jī)緣將香港大學(xué)微生物系的病毒學(xué)家們推到了尋找神秘病原體的最前沿。3月17日，裴偉士(MalikPeiris)和他領(lǐng)導(dǎo)的研究小組第一個分離出了SARS病毒。在隨后的幾天時間里，包括香港實(shí)驗(yàn)室在內(nèi)的全球3個實(shí)驗(yàn)室確認(rèn)——互相之間只差幾小時——SARS的元兇是一種新的冠狀病毒。

　　裴偉士其人

　　香港大學(xué)的貢獻(xiàn)無疑更加使人們認(rèn)識到，在靠近疾病爆發(fā)源頭的地方，擁有一支一流研究水平的隊伍是多么重要。“沒有裴偉士，我們對SARS將所知甚少。”德國漢堡熱帶醫(yī)學(xué)研究院的病毒學(xué)家瓊斯頓(ChristianDrosten)說。世界衛(wèi)生組織(WHO)負(fù)責(zé)SARS合作網(wǎng)絡(luò)協(xié)調(diào)工作的病毒學(xué)家克勞斯·施托爾(KlausStohr)則聲稱，裴偉士在病原體的發(fā)現(xiàn)中扮演了“生產(chǎn)者和提供者”的角色。

　　裴偉士出生于斯里蘭卡，在英國牛津大學(xué)病理學(xué)院獲得博士學(xué)位。在牛津，他給人留下了嚴(yán)謹(jǐn)求實(shí)和親善溫和的印象。他的導(dǎo)師，細(xì)胞生物學(xué)家戈登(SiamonGordon)說：“他對傳染病的生物學(xué)解釋有很廣泛的興趣，并不僅僅限于病毒領(lǐng)域。”戈登補(bǔ)充說，“他是一位真正意義上的紳士”，即使在壓力下也能保持冷靜和彬彬有禮。和他共事的同行們稱他是一個寡言少語的人。施托爾說，“他話不多，但一旦開口，就會引起注意，且不管他說什么，總能滴水不漏。”這兩方面的特點(diǎn)使裴偉士在研究SARS這一互相合作又充滿競爭的全球角逐中表現(xiàn)出眾。

　　1995年，裴偉士來到香港大學(xué)的微生物系，正好親眼目睹了1997年令人恐懼的禽流感。當(dāng)時，感染這種病毒的18人中有6人死亡，死亡率超過典型的流感3倍以上。裴偉士立刻放下手中的研究，全身心地投入，幫助制定出了一個針對H5N1病原的診斷測試。

　　最后病毒的傳播被證實(shí)是從雞到人，而不是人和人之間。禽流感在香港所有的雞被屠宰之后得到了遏制。

　　這次事件引起了裴偉士的興趣，他希望弄清楚疾病是如何從動物傳染給人類，同時具有很強(qiáng)致命性的原因。他重新調(diào)整研究重心，關(guān)注流行性感冒，動物和人接觸產(chǎn)生的疾病，以及病毒的相互作用和人體的免疫系統(tǒng)等。去年，他擔(dān)任了香港大學(xué)微生物系的流感研究小組的負(fù)責(zé)人。

　　禽流感歧路

　　應(yīng)該說，裴偉士的成功不是偶然的。

　　早在1月份，裴偉士的研究小組已處于戰(zhàn)備狀態(tài)。當(dāng)時，研究人員聽到傳聞，毗鄰的廣東省發(fā)現(xiàn)了不同尋常的肺炎。裴偉士說：“我們頭腦中首先出現(xiàn)的想法是，H5N1病毒很可能獲得了從人到人的傳播能力。”在這之前的12月份，香港公園里的幾只鵝死于H5N1病毒。所以，流感研究小組已經(jīng)開始加班加點(diǎn)觀察流感病人的樣本，以找尋感染H5N1的證據(jù)。

　　2月上旬，香港衛(wèi)生部門和醫(yī)院開始密切監(jiān)察不尋常的嚴(yán)重肺炎的病例。裴偉士的實(shí)驗(yàn)室被要求迅速找出病原。2月中旬，H5N1的假設(shè)似乎得到了進(jìn)一步的證實(shí)。到過福建省的一家人中有一人被證實(shí)因H5N1病毒死亡，另一個人被感染。

　　但是裴偉士后來認(rèn)識到，自己被禽流感這塊晃動的紅布轉(zhuǎn)移了注意力。3月上旬，更多具有相同流行病特征的病例(后來稱為SARS)出現(xiàn)了。12日，WHO發(fā)布了全球SARS警告。17日，施托爾的網(wǎng)絡(luò)合作實(shí)驗(yàn)室在每日的電話會議上開始共享實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。他們從裴偉士那里聽到的第一份報告是“沒有任何一個SARS病人有H5N1的任何跡象，也沒有流感的跡象，也沒有任何其他呼吸系統(tǒng)病原體的跡象。”對此，裴偉士說，“我們已經(jīng)知道，我們正在面對某樣完全突如其來的東西。”

　　“尤利卡”時刻

　　為了找到真正的病原體，裴偉士和他的研究小組采取了三個途徑。病毒學(xué)家關(guān)易(GuanYi)把病人的血液和組織樣本集中到細(xì)胞系中，而這些細(xì)胞系通常不用于培養(yǎng)和分離病毒。分子病毒學(xué)家李普(LeoPoon)開始對被感染的組織進(jìn)行隨機(jī)基因篩選，以確定那些可能提供線索的DNA片斷。病理學(xué)家尼科爾斯(JohnNicholls)則用電子顯微鏡研究組織樣本。

　　類似的努力也在世界各地的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行著。但此時的香港無疑是關(guān)注的焦點(diǎn)，特區(qū)政府正承受著巨大的壓力。除了從事研究，裴偉士還是政府的一個重要顧問，他經(jīng)常出現(xiàn)在新聞發(fā)布會上。李普說在那段時期，他每天工作17個小時。“我每天回家，只洗個澡，打一會兒盹，然后就回來接著工作”，“但是裴偉士休息得比我們更少”。

　　3月17日，研究工作有了突破。從兩個病人身上分離出的組織培養(yǎng)可以殺死通常用來培育甲肝病毒的細(xì)胞系。為了找出和疾病的聯(lián)系，研究人員用病人發(fā)病時期和康復(fù)時期的血清做實(shí)驗(yàn)，把兩種血清滴到組織培養(yǎng)上，出現(xiàn)了明顯的不同反應(yīng)：前者不產(chǎn)生抗體反應(yīng)，而后者產(chǎn)生抗體反應(yīng)。顯然，組織培養(yǎng)中的某種東西正和疾病相關(guān)。這時，尼科爾斯也到了他所謂的“尤利卡”(意為“找到了”，古希臘的阿基米德發(fā)現(xiàn)浮力定律時語)時刻。電子顯微鏡下的組織樣本顯示，病毒顆粒的周圍被尖尖的小刺包圍著，這種“光環(huán)”提示，這是一種冠狀病毒。

　　誰先誰后

　　當(dāng)研究人員發(fā)現(xiàn)這個現(xiàn)象時，已經(jīng)是3月21日，星期五的下午。接下來發(fā)生的事情有了不同的說法，也導(dǎo)致了一些爭論。裴偉士說他必須去參加政府顧問的晚間會議，因此錯過了WHO召開的每日網(wǎng)上電話會議。但是他隨后電郵給他的同行們，告訴他們他非常懷疑病原體是一種冠狀病毒。美國疾病控制中心(CDC)的安德森(LarryAnderson，呼吸道和腸道病毒部主任)則聲稱，亞特蘭大的研究小組在那次會議上提到，他們已經(jīng)通過電子顯微鏡確定了冠狀病毒，那時并不知道香港的研究人員也做到了這一點(diǎn)。

　　在那個周末，香港大學(xué)研究小組將病毒樣本送到香港政府的實(shí)驗(yàn)室，電子顯微鏡下更清晰地顯示出是一種冠狀病毒。其間，CDC的研究人員將從他們的樣本中提取的遺傳物質(zhì)的片斷進(jìn)行排序，無法在已知病毒中找到與之相匹配的。歐洲的研究小組也取得了相似的進(jìn)展。在24日的電話會議上，3個研究小組證實(shí)，他們所看到的新的冠狀病毒非常相近。那天晚些時候，CDC發(fā)布了一篇新聞稿，標(biāo)題是“據(jù)CDC實(shí)驗(yàn)室分析，新的冠狀病毒是SARS的可能病原”。文章中提到了WHO的網(wǎng)絡(luò)合作，但對他們在發(fā)現(xiàn)病毒過程中的作用卻沒有說明，也絲毫沒有提及香港大學(xué)和歐洲的工作。

　　“我不想搶走CDC的榮譽(yù)，但是我們小組的工作也應(yīng)該得到肯定。”裴偉士流露出一絲不滿。

　　安德森說，他們后來才知道香港大學(xué)的研究小組已經(jīng)分離和確定了一種新的冠狀病毒，“我們確實(shí)不是有意忽視他們的工作。”他補(bǔ)充說。

　　歐洲的科學(xué)家對CDC的新聞稿也有點(diǎn)惱火，但德國的瓊斯頓說，“我們不在乎新聞稿，我們在乎正式的發(fā)表。”在這個問題上，誰先誰后非常明顯。香港大學(xué)實(shí)驗(yàn)室的論文4月8日出現(xiàn)在《柳葉刀》的網(wǎng)站上；其他實(shí)驗(yàn)室的報告4月10日出現(xiàn)在《新英格蘭醫(yī)學(xué)》雜志的網(wǎng)站上。冠狀病毒的完全確認(rèn)在荷蘭伊拉茲馬斯醫(yī)學(xué)中心的動物實(shí)驗(yàn)中得到最終完成。

　　還有幾百個問題

　　在這場激烈的競爭中，香港大學(xué)實(shí)驗(yàn)室被強(qiáng)大的民心和士氣所推動，“對于香港大學(xué)來說，這是一個歷史性的時刻，”李普說，“在人力和財力都很有限的情況下，我們非常高興能作出這樣的貢獻(xiàn)”。

　　但是裴偉士并沒有慶祝勝利。他說，“只要SARS依然這么嚴(yán)重，我就很難笑得出來。”科學(xué)家需要研究出更好的診斷方法，能夠快速地從疑似SARS病例中識別出真正的病人，以及確定無癥狀的病毒攜帶者。裴偉士說，還有“幾百個問題”等待解決，例如冠狀病毒是單獨(dú)作用還是為其他疾病打開了大門，病毒首先是從哪里來的等等。