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我們從SARS爆發中學到什么

http://whmsebhyy.com 2003年05月10日 21:36 21世紀經濟報道

  評論:呼吸系統疾病一直是人類健康的頭號殺手,2001年,它奪走了大約390萬人的生命。

  2年前荷蘭發現了一種“新”的超級肺炎病毒,但是很快醫學界就發現這種病毒并不是新興的也不是什么舶來品,它早在十年前就已經危害過人類,有了前因,就能防備,就能將危險降到最低。SARS在早期的大規模爆發是因為人們對SARS了解不夠,公共衛生部門需要時
間來意識到某種病正在爆發中。SARS可能像感冒一樣不管在哪個國家都會被傳播,這與這個國家的醫療體制是否發達沒有直接的關系。

  盡管SARS以“噴氣式飛機”的速度在全球傳播,但它的日發病率相對還是較低的。中國(包括香港)疫情發生以來的4個半月累計報告的死亡人數是80例,美國122個城市最近的發病率和死亡率周報報道的人數不到中國的十五分之一,而在這一周里死于肺炎和流感的人達到了890例。所以SARS并不可怕。

  每個國家對疾病風險的界定都是不一樣的,盡管世界衛生組織相信SARS不是通過空氣傳播,相信病毒可以控制住,但美國疾病控制和預防中心仍然在他們的報告里提到了空氣傳播,并且大膽預測疾病將會迅速蔓延并造成全球恐慌。為什么會有這樣的差異我們不清楚,但可以肯定的是他們只是在運行自己的國家安全模式,他們關于SARS的報告更多的是基于當前政治環境的考慮而不是科學考慮。

  SARS危害了人類的健康,但對抗SARS卻讓全球的國際性組織團結起來,3月17日10個國家的11間實驗室成立工作組并肩作戰,從前他們是互不相讓的競爭者,今天為了戰勝SARS他們分享彼此的資源,共同研制征服新型冠狀病毒的藥物。這也許會成為一種新的趨勢,由小范圍的個體研究轉向世界范圍的共同合作,由“只掃自家門前雪,哪管他人瓦上霜”到掃天下,我想全人類精英的實力應該是不容小覷的,有了這樣的組合,SARS又算得了什么呢?

  我們從SARS爆發中學到什么

  Pam Das,英國醫學權威期刊《柳葉刀(傳染病)》the Lancet Infectious Diseases編輯,于近日訪問了香港大學教授裴偉士,他率領的研究隊伍,是全球率先分離及辨別嚴重急性呼吸道癥候群(SARS)的隊伍之一。

  約瑟·馬力奇·裴偉士Jodeph Malik Peiris生于斯里蘭卡,1972年于Ceylon大學畢業。接著他到英國,并在1981年于牛津大學完成他的博士學位;翌年完成英國皇家病理科醫學院專業課程MRCPath。他回到斯里蘭卡在Peradeniya大學建立該校第一所病毒研究室,至1988年返英,在泰茵河畔紐卡素Newcastleupon Tyne的皇家維多利亞療養院Royal Victoria Infirmary擔任病毒學顧問。

  在1995年,他加入香港大學至今。他的研究興趣廣泛,包括節肢介病毒arboviruses、瘧疾Malaria及皰疹六及七型human herpes viruses 6&7。后來他對流行性感冒大感興趣,并成為有關的權威學者,對臨床診斷以及人類和動物流感病毒的病理學有深切入了解。他現時擔任香港大學微生物學系教授,及香港瑪麗醫院榮譽微生物學顧問。

  Pam Das(以下簡稱P):什么原因令你投身傳染病界?

  裴偉士(以下簡稱裴):我生于斯里蘭卡,一直都著迷于微生物。我未進大學已對Howard Walter Florey和Ernst Boris Chain的工作深感興趣。我從小就想做研究,所以當我完成醫學訓練后,就投身學術醫藥。在我醫學系里,有一位老師真的啟發了我去作研究員。他是微生物學系的教授,名為Chubby Arsculeratne。當時他以微小的經費及有限設施進行優良的研究,讓我們看見一個良好榜樣。我加入他的學系,獲邀請到微生物學系進行研究工作,及后我到牛津的SirWilliam Dunn School of Pathology繼續深造。我最后所做的博士生研究,正是Florey和Chain那時所在的研究室完成。知名節肢介病毒學家James Porterfield是我的指導人。我又和Simon Gordon在學術上互相切磋,作為細胞生物學家的他,終生都深醉于對巨噬細胞Macrophage的研究。我很滿意在二十年后,在最近有關巨噬細胞和流感的論作上,跟他再度攜手合作。在英國深造完畢后,我回到斯里蘭卡建立起一個細胞組織和病毒學的研究室。由于種種理由,我在1988年返英與紐卡素一位病毒學教授Dick Madeley合作,成為我在事業第二次重大轉折點。我在那里擔任病毒學顧問直至1995年我得到香港的聘用。我覺得香港是一個充滿刺激的地方。

  P:在香港,傳染病學被視為一門專業嗎?

  裴:傳染病學方面的知識,主要由臨床微生物學家提供,情況和英國差不多。

  P:你的研究興趣相當廣泛,包括節肢介病毒arboviruses病毒的發病原理Pathogenesis。你可否簡單介紹你在這幾方面的工作?

  裴:傳染病的發病原理一直讓我著迷。我的博士生研究就是進一步討論復制病毒引起的醫療性抗體增強的概念,在提出這個主張的時候,惹起不少爭議,還有解釋出血性登革熱Dengue Haemorrhagic Fever。一般來說,抗體會殺死入侵的病毒,但是令人驚訝是在巨噬細胞(如節肢介病毒)中復制的病毒中,發現抗體實際上是促進病毒復制繁殖。往后在其他病毒亦再有類似發現,包括HIV病毒。我回到斯里蘭卡后,亦繼續進行有關節肢介病毒的傳播學。但是當我到紐卡素后,節肢介病毒的研究告一段落。那里位于英國北部,節肢介病毒沒有多大醫學研究價值。因此,我走上另一條軌道,開始從事新近發現的皰疹病毒及皰疹六和七型,嘗試了解這些病毒在進行過移植病人里起了怎樣的作用。我們發現在進行過移植病人中,巨細胞病毒CytomegalovirusCMV是主要問題。皰疹七型HHV7看來有助促進CMV的生長。所以我們相信這兩種病毒有協同作用synergism。

  P:你的事業里,至今重大的成就有哪些?

  裴:在我事業里,其中一項重點是于1982年,回到斯里蘭卡建立一所病毒研究室。我們做了一些十分有用的研究,關于節肢介病毒,以及介定活潑瘧原蟲Plasmodiumvivax的抗原antigens,對發展疫苗有幫助。我想另一個難忘的時期是1997年對抗禽流感H5N1。當時的情況和現在對抗SARS確是十分相似:都是充滿壓力的研究調查,來對抗一個可能出現而且引起公眾高度注視的爆發。之后,我繼續有關流行性感冒的研究工作。開始著手研究可能對人類構成傷害的動物流行性感冒病毒,即動物和人類同樣受感染的病毒。我最大惑不解的是,為什么這些H5N1病毒對人類如此致命,死亡率高達33%,比任何一種傳統已知的人類禽流感病毒都要厲害。我們的研究隊伍近期得出一些可能的解釋,這些病毒是初炎性細胞激素proinflammatorycytokines有效的誘因,可能導致人類H5N1疾病的殺傷力大增。

  在今年二月,我們聽聞華南的廣東爆發非典型肺炎。我們連同醫院的同事及香港衛生署,合力密切注視香港非典型肺炎情況,因為我們擔心它會蔓延至香港。我們二月份時曾接獲H5N1病毒感染個案,是由內地到香港的。我們一度相信(在廣東)肺炎的爆發由H5N1病毒引發。

  某程度上,這變成了絆腳石,因為我們花了些許時間朝這方面調查。但是很快就表明明顯不對頭,同時一些非典個案已在香港出現。他們似乎是集體感染,影響和受感染病人有親近接觸的醫務人員。在兩名病人中的病毒顯示,事情與H5N1病毒無關,而且和我們所認識的任何病毒或細菌都不一樣,雖然我們已經將搜索(病毒源頭)范圍擴大了。隨后我們獨立地辨識出一種冠狀病毒,美國疾病控制及預防中心CDC也有相同發現。

  P:你已開始著力研究在香港的流感壓力,這是熱帶地區的首例,你有什么結論呢?

  裴:其實流感在香港并不被視為嚴重問題,在其他熱帶地區如新加坡和中國也一樣。我相信究其原因是在世界這一部份,沒有明顯的流感發病季節。在英國,有一個十分顯著的寒季,流感發病期大部分會在六周時間內,迫使你加倍注意。在香港、新加坡等地,病毒活動并不明顯,所以醫院的效力也不為察覺。事實上,人們不會為肺炎病患者,尋索流感的病征。我和一些兒科同事,就曾共同表明流感是兒童住院的主要元兇,并非一種小病。

  P:香港運用什么監察系統和工具,來監察傳染病?

  裴:香港監察系統相當好,流感的監察系統尤其全面,由衛生署的病毒研究室負責。還有,我們會協助對動物方面的監察,不過一有發現,人們卻會以為香港是一個恐怖的地方。但是無論H5N1病毒或是SARS病毒都不是近期才出現,只不過在香港被發現。我為整個系統說句話,香港是既可看似嚴峻又可看好,套用我的前人Ken Shortridge的說話,香港是疫區內的哨兵。

  P:你參與全球SARS的調查工作,現時相信冠狀病毒是發病源頭,但是在樣本中同時發現其他微生物如間質肺病毒metapneumovirus、副黏液病毒paramyxovirus和衣原體Chlamydia。從你過往的經驗里,分離及辨別發病源頭有何挑戰?你認為發病源頭有可能由多個病毒組成嗎?

  裴:引起SARS的源頭并非生長于呼吸道傳染病常見的細胞里。

  因此,在最初的調查階段中找不出來。但隨著搜索范圍擴大,我們終于辨別出冠狀病毒。此外,在沒有互相通訊的情況下,美國疾病控制及預防中心CDC也得出相同發現。這看來是一種全新的冠狀病毒,但是人類冠狀病毒一般不會引發出如SARS的破壞力。在部分基因資料中,我們發現這不像是人類的冠狀病毒,又不似任何一種已知的動物冠狀病毒。雖然我們相信這種冠狀病毒,是引致SARS的源頭,可是不排除有其他副病因,需要進一步調查。

  P:就SARS爆發的原因,外間有諸多揣測?有沒有直接證據顯示今年二月在廣東省發生的非典型肺炎和香港疫癥有關?

  裴:在臨床而言,廣東非典型肺炎和之后香港發生的有許多相似的地方。

  P:從SARS的爆發,我們可從中學到什么?

  裴:事實是這些微生物不斷給我們驚訝,尤其在世界這角落。我們有馬來西亞的立百病毒Nipah、臺灣的腸病毒71型enterovirus71和香港的H5N1。我們已有這三個難題,然后SARS是第四個。若你看美國,他們有西尼羅病毒West Nile,而英國有牛只海綿樣腦病毒(即瘋牛癥)。我們距離克服微生物還有很遠,現時我們已經成功控制天花、小兒麻痹及其他疾病。可是同時我們的生活方式不斷改變,又有新的病毒侵害到人類。我深信這種生物在歷史一開始就已經出現,過去只在其他地方掠過,引起村落的零星發病及死亡,有可能只是那樣就被控制下來。現在,一旦在城市開始爆發,城市生活有助它擴散,SARS便是最佳例子。

  P:在你眾多研究興趣中,你覺得哪些方向最有機會使事情水落石出?

  裴:我最感興趣的是疾病發病原理,甚至在我早期有關節肢介病毒的抗體促進病毒生長的研究課題上,我也在竭力弄明白到底微生物怎樣引起疾病。雖然那看來是一個直接得很的問題,但其實并不是;那是一個很復雜的問題,遠比一個微生物殺死細胞困難的問題,涉及到宿主host免疫系統和病毒之間,錯綜復雜的相互反應。當然H5N1使我著迷,我們還在進行有關工作。現在又有新的SARS病毒,看似不單是病毒對宿主造成傷害,很有可能是宿主的免疫系統和病毒之間有相互影響,以及疾病的免疫能力immunological components。換言之,宿主免疫系統有助提高疾病的嚴重性。

  本文經Elsevier授權轉載(The Lancet Infectious Diseases,2003,Vol3,No5,pp 309-311),Michelle譯





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