一家兩次通過GMP認證的血液制品企業(yè)，所生產(chǎn)的問題藥品幾乎毫無阻攔地進入流通，再次向中國藥監(jiān)體制提出挑戰(zhàn)

　　本刊記者 蘇丹丹/文

　　注射旨在提高人體免疫能力的免疫球蛋白，反令患者呈現(xiàn)丙肝抗體陽性。齊二藥、“欣弗”事件之后未及半年，藥品安全和公共衛(wèi)生問題再次因“佰易事件”，引發(fā)國人強烈關注。

　　1月23日，衛(wèi)生部、國家食品藥品監(jiān)督管理局聯(lián)合發(fā)布通報：廣東佰易藥業(yè)有限公司(下稱佰易)在生產(chǎn)靜注人免疫球蛋白過程中存在違規(guī)行為，并在臨床應用中發(fā)現(xiàn)該企業(yè)的部分產(chǎn)品導致患者出現(xiàn)丙肝抗體陽性；經(jīng)專家論證，與該企業(yè)的涉嫌產(chǎn)品存在關聯(lián)性。

　　為保證公眾用藥安全，衛(wèi)生部和國家食品藥品監(jiān)督管理局聯(lián)合發(fā)出通知，要求各地暫時停止銷售和使用該公司生產(chǎn)的靜注人免疫球蛋白。

　　進一步的消息指出，涉嫌藥品已流向國內(nèi)12個省(區(qū)、市)。

　　在中國生物制品行業(yè)，佰易非無名之輩。截至2006年11月，佰易產(chǎn)值已過億元，實現(xiàn)利稅4000多萬元。

　　血液制品因無法完全排除傳染已知或者未知致病因子的潛在可能性，具有較高風險，歷來是國家食品藥品監(jiān)督管理局的重點監(jiān)管對象。佰易，一家通過GMP認證并獲GMP再認證的血液制品企業(yè)，卻生產(chǎn)出問題藥品，繼而毫無阻攔地進入流通市場，再一次為目前國內(nèi)藥品監(jiān)督管理體系敲響警鐘。

　　套用批號逃避監(jiān)管

　　靜注人免疫球蛋白是臨床上應用較廣的一種藥物，主要用于免疫功能比較低下的病人，比如一些慢性病患者、腫瘤病人和

　　1月12日，某論壇出現(xiàn)一個名為“全國緊急封存所有佰易免疫球蛋白！球蛋白出現(xiàn)重大問題！”的帖子，稱全國緊急封存所有佰易的血液制品，懷疑其血液制品受到污染。

　　四天后，國家藥監(jiān)局網(wǎng)站的通告證實了網(wǎng)上傳言：廣東佰易藥業(yè)有限公司因涉嫌嚴重違反GMP有關規(guī)定被查處，并被收回《藥品GMP證書》。同日，北京市衛(wèi)生局向下屬各區(qū)縣衛(wèi)生局、有關醫(yī)療機構發(fā)文，稱“近日，我局接到有關醫(yī)療機構使用廣東佰易公司生產(chǎn)的20060620批注射用人免疫球蛋白(5g/100ml)的患者出現(xiàn)不良反應的報告”。

　　1月23日，衛(wèi)生部、國家食品藥品監(jiān)督管理局組成的聯(lián)合工作組初步查明，“佰易在生產(chǎn)靜注人免疫球蛋白過程中，部分產(chǎn)品不能提供有效完整的生產(chǎn)記錄和檢驗記錄、套用正常生產(chǎn)批號上市銷售”。

　　截至《財經(jīng)》記者發(fā)稿，中國藥品生物制品檢定所、衛(wèi)生部臨床檢驗中心及有關方面提供的最新檢測結(jié)果表明：丙肝病毒核酸(RNA)檢定為陰性；所檢測患者丙肝抗體陽性為被動輸入所致。

　　所謂“被動輸入”，即意味著患者被檢測出的丙肝抗體，來自佰易免疫球蛋白。但是，由國家食品藥品監(jiān)督管理局、廣東食品藥品監(jiān)督管理局派出的調(diào)查組對佰易展開的現(xiàn)場調(diào)查，卻一度不能解釋相關部門的檢測結(jié)果。據(jù)廣東省藥監(jiān)局稽查分局局長方洪添介紹，從佰易提供的資料看，有關批號產(chǎn)品的所有生產(chǎn)記錄、銷售記錄，從投料、生產(chǎn)、檢測到入庫、出庫，數(shù)據(jù)完全吻合，沒有發(fā)現(xiàn)質(zhì)量和安全問題。

　　那么問題出在哪里？幾天后，調(diào)查終于有所突破。通過銷售渠道調(diào)查發(fā)現(xiàn)，佰易的實際銷售量遠大于與該批次藥品生產(chǎn)記錄的生產(chǎn)量。這意味著，有部分產(chǎn)品未在該批次正常生產(chǎn)記錄中，卻套用了該批次批號。

　　批次生產(chǎn)記錄數(shù)據(jù)，是藥檢部門對企業(yè)生產(chǎn)進行監(jiān)督和管理的重要的依據(jù)；套用批號，表明一部分產(chǎn)品的生產(chǎn)逃避了管理和監(jiān)督，直接后果是藥品存在安全隱患。

　　調(diào)查發(fā)現(xiàn)，從2006年6月開始，廣東佰易藥業(yè)有限公司舊址的設施、生產(chǎn)設備陸續(xù)搬到新址。此前，早在1999年獲得GMP認證的佰易一直在舊址生產(chǎn)。按國家有關規(guī)定，廠房異地搬遷，需要進行GMP再認證，在未取得認證前，不能生產(chǎn)和銷售該廠的產(chǎn)品。

　　根據(jù)GMP再認證證書頒發(fā)時間，佰易必須在2006年11月24日后方可重新投產(chǎn)。當年7月4日，佰易曾寫下了承諾書，表示在新廠址通過GMP認證和獲得GMP證書之前，不進入市場銷售。

　　然而，這四個月還是成了監(jiān)管的“真空地帶”， 企業(yè)采用套用批號的違規(guī)方式，逃避了生產(chǎn)環(huán)節(jié)最基本的監(jiān)管。

　　禍起采血

　　專家認為，在確定因輸入佰易產(chǎn)品而致患者丙肝抗體陽性的前提下，可能是兩種情況。

　　其一，原料血漿中即含有丙肝病毒，但嚴格按照血制品生產(chǎn)工藝生產(chǎn)，已將病毒滅活。因此血制品中會含有抗丙肝病毒抗體，但沒有病毒，輸注這種血制品不會感染丙肝。

　　其二，原料血漿中含有丙肝病毒，且在血制品生產(chǎn)過程中未嚴格執(zhí)行生產(chǎn)工藝，未能將病毒滅活。這樣，血制品中既會有抗丙肝病毒抗體，又會有丙肝病毒，輸注后可能導致丙肝病毒感染。

　　顯然，無論哪一種情況，問題都首先指向這批血液制品生產(chǎn)的源頭——原料環(huán)節(jié)。

　　血液制品的原料管理，向來為國家監(jiān)管部門所重。

　　一名血液制品行業(yè)人士告訴《財經(jīng)》記者，目前國內(nèi)所有血液制品生產(chǎn)廠家，均采用國際通用的低溫乙醇蛋白分離方法生產(chǎn)血液制品，但國內(nèi)血制品生產(chǎn)工藝水平仍與國際有差距。為了既不破壞血液制品中蛋白質(zhì)的生物活性，又能有效滅活病毒，在生產(chǎn)工藝尚不能達到國際水準的現(xiàn)狀下，中國只能比國外更依賴原料血漿的高質(zhì)量。

　　2006年4月，衛(wèi)生部制定的《關于單采血漿站轉(zhuǎn)制的工作方案》規(guī)定，縣級人民政府衛(wèi)生行政部門將與單采血漿站脫鉤，單采血漿站由企業(yè)收購，并由企業(yè)全權管理和運作。

　　同年，國家藥監(jiān)局推行的《血液制品GMP認證檢查評定標準(征求意見稿)》更將轉(zhuǎn)制結(jié)束后單采血漿站納入GMP管理。單采血漿站作為血液制品生產(chǎn)企業(yè)的原料車間，也將納入GMP管理規(guī)范，以提高單采血漿站的管理水平，保障血漿安全性。

　　佰易的供漿(血漿)單位之一，是廣東連山壯族瑤族自治縣單采血漿站。2005年，該采血漿站因違規(guī)跨區(qū)域采漿、頻采超采等問題遭廣東省衛(wèi)生廳清理整頓，后被佰易收購。

　　2006年8月9日，廣東省衛(wèi)生廳曾下發(fā)《關于廣東佰易藥業(yè)有限公司連山單采血漿站違規(guī)采漿查處情況的通報》(粵衛(wèi)〔2006〕173號)，指出佰易藥業(yè)轄下的廣東連山單采血漿站存在跨區(qū)域采血和頻采等嚴重違規(guī)問題。

　　連山單采血漿站負責人稱，最近一次替佰易供血是2006年9月。就“佰易事件”而言，大多業(yè)界人士分析，問題的起點可能就在采血環(huán)節(jié)。

　　失效的GMP

　　2007年1月16日，國家藥監(jiān)局宣布，由于發(fā)現(xiàn)佰易“涉嫌嚴重違反GMP有關規(guī)定被查處，并被依法收回企業(yè)《藥品GMP證書》”。此時，距佰易再獲國家GMP認證，僅僅兩個月時間。

　　按照血液制品生產(chǎn)安全控制措施，從原料血漿篩選、采集，直至成品出庫，對病毒的檢測一共分為四道關口：一是在采集血漿時對獻血員進行體檢、免疫；二是在血漿投料前再次進行免疫檢測，特別是對每一個人份血漿都要進行全面復檢；三是在生產(chǎn)過程中進行病毒滅活；四是在成品之后再度進行免疫檢測。

　　當?shù)匾幻�藥檢所工作人員稱，即使在采集血漿的過程中感染病毒，此后的三道關口仍有杜絕事故的機會。如果企業(yè)嚴格按照GMP規(guī)范生產(chǎn)，應該可以在后來的生產(chǎn)環(huán)節(jié)中堵住原料問題的漏洞。

　　GMP(Good Manufacturing Practice)，意為“良好作業(yè)規(guī)范”。依照國際慣例，此項制度注重于制造過程中產(chǎn)品質(zhì)量與衛(wèi)生安全的自主性管理，是一種行業(yè)規(guī)范。

　　但在中國，GMP卻成為一種藥品的市場準入制；通過了GMP認證，企業(yè)便可免除流通環(huán)節(jié)的抽檢。

　　因此，在實際操作中，GMP認證，時常被不負責任的企業(yè)當成逃避監(jiān)管的“護身符”。2006年相繼爆發(fā)的“齊二藥”假藥案和“欣弗事件”即為如此(參見《財經(jīng)》2006年第11期“致命假藥”、第17期“奪命不僅是欣弗”)。

　　佰易第一次獲得GMP認證是在1999年。2006年11月，搬遷后的佰易順利獲得GMP再認證。據(jù)當?shù)孛襟w《韶關日報》報道，2006年11月，國家藥品GMP認證中心專家組對新廠硬件、軟件進行“嚴格審查”，20余天后，佰易再獲國家GMP認證。“GMP再認證的通過使該企業(yè)年綜合處理血漿達到800噸至1000噸，年產(chǎn)值可達到5億元以上。”

　　顯然，佰易兩次獲得通過的GMP認證，似乎在整個安全控制過程無所作為。

　　廣東省一名某地級市藥監(jiān)局人士告訴《財經(jīng)》記者：“企業(yè)獲得GMP認證后，就是他們自己的事了。我們沒有多少人，根本不可能時時派人去蹲點監(jiān)管。”

　　一位韶關市藥監(jiān)局人士說，“血液制品風險較高，雖然企業(yè)也是屬地化管理，但主要的監(jiān)管責任在國家藥監(jiān)局和省藥監(jiān)局，我們的日常監(jiān)管沒有那么細。”

　　就佰易事件，《財經(jīng)》記者在調(diào)查中試圖與多家血液制品企業(yè)聯(lián)系采訪，均遭拒絕。

　　《財經(jīng)》記者調(diào)查得知，佰易藥業(yè)實際控制人張振海，自上世紀80年代涉足醫(yī)藥界。他先從醫(yī)藥批發(fā)環(huán)節(jié)切入，代理藥廠產(chǎn)品銷售；2000年介入藥品零售連鎖業(yè)，成立廣東康之選醫(yī)藥連鎖有限公司；2002年初將廣東省血液制品所轉(zhuǎn)制成立佰易藥業(yè)；2002年，通過股權轉(zhuǎn)讓，成為廣東神州制藥有限公司的大股東。

　　公開資料顯示，由張振海控制的廣州振盛醫(yī)藥集團投資興辦的企業(yè)，包括廣東佰易藥業(yè)有限公司、廣東神州制藥有限公司兩家藥品生產(chǎn)企業(yè)，以及廣東醫(yī)藥保健品有限公司等七家。

　　廣東一藥監(jiān)行業(yè)人士對《財經(jīng)》記者坦言：“張振海的發(fā)家，與當?shù)叵嚓P部門交好不無關系。”

　　張振海在廣東醫(yī)藥界頗具能量，其屬下公司廣東省醫(yī)藥保健品公司及子公司，在省內(nèi)各地的藥品招標、特別是在省屬和市屬藥品招標中頻頻中標。

　　廣東省醫(yī)藥保健品公司曾幫助“齊二藥”生產(chǎn)的亮菌甲素，在廣東省中央、省屬駐穗醫(yī)療機構2006年度藥品集中招標中獨家中標。“齊二藥假藥”事發(fā)，張振海并未受到牽連；而此次“佰易事件”，張振海恐難逃其責。-

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