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 曲美(Sibutramine)是目前全球科技領先的、具有獨特雙重作用機理的、由SDA(國家藥品監督管理局)批準在中國上市的第一個減肥藥物。美國FDA近三十年來僅批準Sibutramine和Orlistat兩個藥物上市，Sibutramine于1997年11月獲FDA批準，1998年2月正式在美國上市，Sibutramine被歐洲CPMP(專賣藥品委員會)確定為減肥首選藥物。曲美是嚴格按照WHO(世界衛生組織)對減肥藥的以下要求研制的：
1、勻速減肥原則，減重控制在0.5-1kg/周。
2、既減體重，又能長期維持體重的減輕。
3、減重的同時能減輕肥胖并發癥。
附：FDA對減肥藥物的審批和使用指南(要點)
一、曲美立項背景
1)肥胖已成為日益嚴重的社會醫學問題：全世界肥胖癥患者正以5年增加一倍的趨勢日益增多，目前全球共有肥胖者至少2-5億之多，超重者約10億人(BMI>23)；我國20歲上以超重者約3億，肥胖者(BMI>25)超過4000萬。超重/肥胖可伴發心血管、營養代謝等方面的嚴重疾病。目前醫學界已將肥胖與愛滋病、吸毒、酗酒并列為世界四大社會醫學問題。醫學界公認的"死亡五重奏"：高血壓、高血脂、糖尿病、冠心病、腦卒中的發病已被證明與超重/肥胖有關，而且這可怕的五重奏可能是21世紀威脅人類健康和生命安全的頭號殺手。因此，世界衛生組織(WHO)已確認肥胖是一種疾病，并向全世界宣布："肥胖癥將成為全球首要健康問題"。
2)在肥胖問題日益嚴重的現實面前，開發有效安全的減肥藥物卻顯得越來越困難，早期開發的減肥藥雖然解決了有效性問題，但卻一直受藥物依賴性、成癮性以及心臟損傷等問題的困擾，以致于美國FDA首先在市場上取消了芬氟拉明/右旋芬氟拉明，而歐洲CPMP(專賣藥品委員會)在此基礎上，又進一步取消了芬特明、安非拉酮、馬吲哚、丙己君等13種減肥藥，這樣使得世界范圍內基本上沒有醫學界公認安全有效的減肥藥可以應用。另一方面，由FDA加強了對減肥藥物的申報和審批的要求，世界各大制藥公司雖然紛紛瞄準減肥藥物市場空擋，投入巨資進行減肥藥物研發，大多因FDA極為苛刻的安全性要求而擱淺。近三十年來，FDA在禁用了許多減肥藥的同時，未批準任何減肥新藥上市。
國內減肥市場現狀
1、減肥藥品種少，副作用明顯主要品種有馬吲哚、芬氟拉明和右旋芬、氟拉明，由于興奮性及對心臟瓣膜的損傷等副作用被SDA嚴格限制使用。
2、減肥保健食品品種繁多，夸大療效，市場混亂；絕大多數保健食品沒有真正的減肥作用；衛生部對減肥保健品進行市場整頓，制定新的保健食品管理法規。
3、近20年來，我國推廣使用的減肥藥有安非拉酮、馬吲哚、氛氟拉明，由于前兩者具有中樞興奮作用和成癮性，已逐步退出市場；后者由于與心瓣膜病有關，并受被FDA禁用的影響，在國內的使用已受到限制。目前，國內比較推崇減肥保健品，這與層出不窮的廣告宣傳有關。
實際上，保健品的減肥作用消費者應該最為清楚。美國的FDA對保健品的宣傳有嚴格的規定，只允許標明成分和含量，不能有有關減肥效果的文字。
國內一些廠家夸大保健品的減肥效果，進行不實宣傳，對消費者有極大的誤導作用。隨著國家對保健品宣傳的規范，具有真正減肥作用的新型減肥藥將成為減肥品市場的主流。
在許多跨國制藥公司投資減肥藥物受挫的情況下，一德國公司耗資10多億美元研制的Sibutramine (曲美)卻顯示出了無比的優越性：作用機理先進，在有效控制多余脂肪攝入的同時，能明顯增強體內脂肪分解并伴隨能量消耗的增加，是目前世界上唯一一種能針對肥胖發病根源(能量攝入>能量消耗)兩方面同時發揮作用的減肥藥，因而它具有十分明確的減肥效果，在經過美、德、法、英等六國6000多例病人嚴格的有效性和安全性的測試之后，終于成為美國FDA近三十年來批準的第一個減肥新藥，而且在藥品剛剛上市的前半年，即為德國某跨國制藥公司帶來近2億美元銷售額，并且迅速成為該公司的四大拳頭產品之一。由于明確的療效和可靠的安全性,該藥很快就成為歐美減肥市場的首選藥物。
太極集團有限公司和重慶醫藥工業研究院精誠合作，在艱苦消化國外技術的同時，嚴格按照SDA(中國藥品監督管理局)的規定，經過長達三年的研究，在獲得多項專利技術之后，于2000年6月獲得曲美的生產經營權。成為SDA批準的第一個準字號(國藥準字[X20000364])減肥藥，2000年7月16日，曲美第一批成品下線；2000年7月22日，太極集團舉辦中國第一個藥品經銷權拍賣會，第一次用規范的法律程序選擇經銷商，拍賣會簽訂200多份合同，總計合同資金2.2億元，收取市場服務保證金3800萬元；2000年8月份，全國46家區域總經銷商及其500多家分銷商同時將曲美在3萬多家藥店上柜，300多家醫院向患者推薦曲美。8月份，曲美月銷售突破了壹億元，9月份，太極集團在全國開展15萬"肥胖者"免費減肥贈藥活動，國慶節期間，太極集團開展的第一個醫藥企業五星級服務拉開序幕，500門電話、1000名太極員工向15萬免費贈藥消費者致以節日的問候，并詢問"曲美"療效情況，85%的消費者反饋減肥效果明顯，安全可靠，15%減肥效果不明顯的人員得到了用藥指導。
曲美在中國上市，這對于人們的理性對待減肥和合理選擇減肥產品將有極大的推動作用。
二、勻速減肥的科學性
減肥速度的快慢一直是人們包括醫藥學家討論的熱點問題。
◇快速減肥的危害
肥胖者大都有減肥的畏難情緒和急躁心理，因此大多數肥胖者熱衷于快速減肥所帶來的一時的滿足。然而快速減肥所帶來的不良后果和危害卻遠遠超過其所帶來的好處。
研究發現，快速減肥一般通過腹瀉(脫水)的方式達到目的，所減輕的只是身體的水分，對已存在的脂肪組織本身并無真正的減肥作用，通過進食和飲水體重很快反彈。脫水減肥是一種危險的減肥方式：水分是人體重要的組成部分，具有保持人體內環境平衡的作用。脫水后，身體內環境遭到破壞，人體失去與外界保持平衡的功能，導致代謝紊亂和毒素在體內蓄存，這又進一步加重內環境紊亂，形成惡性循環。同時，腹瀉可導致胃腸道功能失調、皮膚失去彈性、營養物質的大量丟失。這種減肥者往往有頭暈、乏力，厭食，抵抗力下降、精神萎靡、虛脫，嚴重者甚至導致死亡。快速減肥和反彈的反復進行給肥胖者帶來的不僅僅是身體上的危害，更多的肥胖者則對減肥喪失信心，從而造成更大的心理壓力。
大量研究表明：適當的而不是快速的減肥速度，對肥胖者是有益的，使機體能更好的適應因減重帶來的平衡問題。科學的減肥速度是勻速，但是過慢的減肥速度又會導致人們對減肥喪失信心，因此，WHO(世界衛生組織)規定：0.5-1Kg/周和持續減重的勻速減肥原則。這是一個科學的和可以接受的減肥速度。
◇曲美勻速減肥
曲美的減肥速度保持在0.5-1Kg/周之間，符合WHO(世界衛生組織)的勻速減肥要求。而且曲美持續適度的減重對糖尿病、心血管病均有許多良好的影響，能減少肥胖并發癥的危險因素。曲美的勻速減肥在于持續適度的減少脂肪的作用，通過增加脂肪代謝率和改善不適當的旺盛食欲達到減肥目的，其雙重減重模式顧及能量平衡的兩端，是目前世界上最為科學的理想減肥藥物。
三、理化特性
分子式C17H26CIN-ACI.H20
(產品綜述：白色晶體、溶解度2.9mg/m/lph=5.2)
四、藥理、藥效學特性
1、通過體內代謝產物M1、M2起作用
2、抑制5-HT、NA以及較小程度上抑
制DA再攝取
3、減少食物攝取量
4、具有產熱作用
5、減少皮下及內臟脂肪
6、降低TC、TG及LDL
五、雙重作用機理
曲美是一種5-HT和去甲腎上素重攝取抑制劑，通過具有創新意義的減肥機理達到減肥目的：
◇燃燒脂肪
通過抑制去甲腎上素重攝取，即或腎上腺素B3受體，使褐色脂肪組織能量消耗增加，大量的臨床實驗表明，曲美能夠使脂肪代謝速率增加18倍之多。以產熱的形式"燃燒"多余脂肪使曲美減肥的重要原理。
◇控制熱量攝入
通過抑制5-HT重攝取使人減少饑餓感，不影響人體攝取正常必須的營養物質，再滿足機體生理需要的前提下，有效控制熱量攝入。
這種雙管齊下的原理使曲美在減肥藥中獨一無二，為減肥新概念的基本內容。
曲美是世界上唯一的一種具有雙重減肥作用機理的減肥藥物。
六、藥代學指標
tmax(原形)=1.2h t1/2=11h
tmax(M1、M2 )= 2.5-3.6h t1/2=14-19h
主要排泄途徑是腎臟(77%)
血藥濃度達峰時間相對較短，而消除時間相對較長，這樣使得每日服藥一次即可保證有效血液濃度。
七、臨床療效
◇減重效果
國內外大量臨床試驗表明：曲美具有顯著的減重效果，一般在服用曲美4周后出現顯著效果，3個月(12周)平均減重7kg，絕對大多數減肥者對減肥效果滿意。美國griffiths等人用雙能量X射線接收儀分析人體組成發現，本品的減肥作用主要是脂肪含量減少。
臨床試驗表明：服用曲美的減肥者至少90%的人顯示出中等度(減重≥10%)，絕大多數減肥者對減肥效果滿意。
◇減重效果減重絕對數的比較(國內與國外)
國內與國外同類臨床研究比較，二者結果非常相似。
國內瑞金醫院臨床試驗結果顯示：10mg/天，服用4周明顯見效，12周進入穩定療效期，24周平均減重7公斤，治療初期平均每周減重0.5公斤，符合FDA的健康減肥要求。
試驗結束后對受試者的體重變化情況進行了追蹤調查，結果提示，在改變高熱高脂飲食和不良生活習慣的前提下，絕大部分受試者停藥后可長期維持減重效果
◇減少腰圍
減少腰圍、臀圍，降低腰/臀圍比值,減少體內多余脂肪
一項II型糖尿病肥胖病人參加的隨機雙盲安慰劑對照試驗表明：曲美15mg/d，服用12周，肥胖病人減少的主要是脂肪而非肌肉。X射線吸收儀(DEXA)測定曲美組受試者軟組織中減少的70%是脂肪，全身脂肪組織減少了1.8kg，而安慰劑組僅減少0.2kg(P<0.001)。(Griffiths J,et al. Int J Obes 1995;19 V2)
◇改善血脂
Combined Analysis(11 studies) of Percentage Change in Serum Lipids
結果顯示：對照組和曲美治療組全組比較，治療組具有明顯降低TG、CHOL、LDL和升高HDL的作用(P<0.05)，且這種作用隨減重效果的增加而增強。
用藥前用藥后
用藥前用藥后
1.劉躍栓男46歲家住天津市河西區景新里5-408(電話022-28227408)該患者于99年10月參加天津醫科大學總醫院減肥藥臨床試驗，治療前體重為100公斤，該患者服藥半年減重25公斤。在體重明顯減輕的同時，血脂也得到了顯著改善：(單位：mmol/L)血脂治療前治療后膽固醇4.45 3.32甘油三酯2.0 1.11上述改變表明，該患者罹患糖尿病及心血管病的機會大大降低。
2.薛正雄男36歲家住重慶市大足龍水鎮龍古路49號，(傳呼129-8155277)該患者于99年10月參加重慶醫科大學附屬二院臨床試驗，治療前體重為78.5公斤，該患者服藥半年減重15.5公斤。在體重明顯減輕的同時，血脂也有明顯改善：(單位：mmol/L)血脂治療前治療后膽固醇4.88 3.01甘油三酯2.13 1.28上述改變表明，該患者罹患糖尿病及心血管病的機會大大降低。
◇對肥胖相關疾病的預防作用
美國FDA評價減肥藥的最終指標是能阻止肥胖所導致的嚴重并發癥(如心血管疾病)和降低危險因素(高血壓、高脂血癥等)。臨床實驗表明：曲美的減重效果可以長久維持，常用曲美可大大減輕與肥胖相關的心血管等疾病發病的危險因素。
結果顯示：
對照組和SIB治療組全組比較，治療組
具有明顯降低TG、CHOL、LDL和升高HDL
的作用(P<0.05)，且這種作用隨減重效果的增加而增強。
曲美在降低腰圍、臀圍、腰/臀比值及減少脂肪組織、改善血脂方面的獨特功效，使得它在減輕體重的同時，顯示出明顯的改善肥胖伴發疾病的優勢。
1.劉躍栓男46歲家住天津市河西區景新里5-408(電話022-28227408)該患者于99年10月參加天津醫科大學總醫院減肥藥臨床試驗，治療前體重為100公斤，該患者服藥半年減重25公斤。在體重明顯減輕的同時，血脂也得到了顯著改善：(單位：mmol/L)
血脂治療前治療后
膽固醇4.45 3.32
甘油三酯2.0 1.11
上述改變表明，該患者罹患糖尿病及心血管病的機會大大降低。
2.薛正雄男36歲家住重慶市大足龍水鎮龍古路49號，(傳呼129-8155277)該患者于99年10月參加重慶醫科大學附屬二院臨床試驗，治療前體重為78.5公斤，該患者服藥半年減重15.5公斤。
在體重明顯減輕的同時，血脂也有明顯改善：(單位：mmol/L)
血脂治療前治療后
膽固醇4.88 3.01
甘油三酯2.13 1.28
上述改變表明，該患者罹患糖尿病及心血管病的機會大大降低。
安全性和耐受性
主要不良反應發生率(%)
最常見的不良反應為口干，其他不良反應均很少發生。不良反應癥狀輕微，呈一過性，大多持續一周左右，患者易耐受，不需停藥治療
美、英、德、法等六國6000余例臨床試驗及近百萬患者兩年的臨床應用過程中，未發現人們擔心的藥物依賴、心瓣膜損傷及肺動脈高壓等嚴重不良反應
八、曲美的安全性
◇獲得美國FDA和歐洲CPMP批準
由于減肥藥安全問題的敏感性，本品自80年代末在國外成功合成以來，國外藥學和醫學科學家進行了長期大量的動物毒理學、人體安全性試驗，歷時十年，臨床研究病例達6000多例，對近期和遠期安全性進行了充分評估,使本品成為藥物安全性研究中的杰出代表。由于"芬芬"等(芬氟拉明、芬特明、安非拉酮、嗎吲哚)幾種減肥藥在97年被FDA(食品藥品管理局)禁用，FDA對減肥藥物安全性的審批十分謹慎和苛刻。97年11月，本品獲得美FDA批準，成為FDA三十年來批準的第一個安全的減肥藥，并于98年2月在美國成功上市。同年本品獲得了歐洲CPMP(專賣藥品委員會)的批準，獲準在歐洲上市。
◇全球公認的安全性
本品自98年在歐美上市以來，已有上千萬肥胖者服用和成功減肥，并未發現危害人體健康的重要副作用，其安全性得到充分驗證和全球公認。自上市以來，本品在歐美的銷售額以50%年增長率迅速增長，成為流行于歐美的最暢銷減肥藥物。由于本品前所未有的減肥效果和安全性，應用前景十分廣闊，很有望成為減肥藥物中的主導產品。
◇在中國的安全性試驗
國外藥物學家對本品進行了長達10年的安全性研究。自96年以來，中國科學家用本品對動物進行了長期毒理試驗，未發現令人擔憂的毒性反應。99年10月，本品獲中國SDA(國家藥品監督管理局)批準在中國進行有效性和安全性試驗，探討本品對中國人的有效性和安全性。在上海第二醫科大學瑞金醫院、山東醫科大學附屬醫院、重慶醫科大學附屬二院、天津醫科大學總院進行的臨床試驗對不同地域的中國肥胖者進行了大規模的安全性和有效性試驗。長達半年的臨床研究表明，本品對中國人具有相同的有效性和安全性，得到國內藥學和醫學科學家首肯。同期太極集團向SDA提出申請,并很快在2000年7月獲得批準在中國上市，成為SDA批準的第一個減肥藥和第一個嚴格按照GCP(臨床試驗規范)要求進行的多中心隨機雙盲臨床試驗的減肥藥品。
附一：FDA對減肥藥物的審批和使用指南(要點)
--FDA：美國食品藥品管理局
--SDA：國家藥品監督管理局(中國)
1、減重的理想目標是降低基礎體重的10%
2、療效達到減重5%被認可為有效
3、療效考評包括兩方面：減重效果和維持有效減重效果的時間
4、減肥治療初期，為避免減重速度過快給身體帶來不利影響，平均每周減輕0.5公斤是合適的
5、對并發癥的改善作用應列入藥物療效考評
6、藥物有效性及安全性臨床試驗期至少1年
7、肥胖藥物治療需長時間進行
附二：肥胖的危害
美國營養學家的研究顯示，體重比正常人重10%以上者(超重)和正常體重相比
患高血壓的機率高6倍；
患心臟病的機率高1.5倍；
患糖尿病的機率高5倍；
患膽結石的機率高2.5倍；
患月經異常的機率高3倍；
患膝關節炎的機率高6倍；
45歲以上的人體重如果已經超過了正常
標準的10%，那么每天再超過1磅，壽命就要少29天。(責編：晨)
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