中藥西制——一種瘧疾治療藥物

　　第二種解決方案，就是提取和分離中藥的活性成分，然后按照西藥的標準進行分析、試驗和市場推廣，這也是上海中醫創新研究中心目前所做的工作。

　　同上海中藥創新研究中心一樣，中國科學院直屬的上海藥物研究所也長期致力于促進中藥現代化和傳統中醫藥治療，主要從事植物提取物藥品的研究與開發。早在20世紀80年代，該研究所就成功地從黃花蒿中提取了抗瘧有效成分青蒿素，成為全球抗瘧先鋒。如今，青蒿素是瑞士諾華制藥公司(Novartis AG)生產的復方抗瘧藥蒿甲醚(Coartem)活性成分之一。

　　復方蒿甲醚于1998年首次通過注冊上市，主要含有蒿甲醚和本芴醇，是世界衛生組織推薦的治療抗藥性瘧疾的首選用藥——瘧疾是一種對世界40%人口構成威脅的傳染性疾病。青蒿素是從年生草本菊科植物黃花蒿中提取的抗瘧有效成分，因其良好的抗瘧療效，成為中國唯一一個受全球認可的自主研制藥品。

　　目前，上海藥物研究所正在對一種新的抗衰老草藥制劑開展研究工作。“我們正在與來自其它國家的研究人員進行合作，對這款治療衰老性疾病的草藥在全球范圍進行III期臨床試驗，”葉陽介紹說：“我們認為這個新藥對于治療西藥療效有限的衰老性疾病很有潛力。” 全球性III期臨床試驗與區域性臨床試驗不同，是在世界范圍進行的大規模臨床實驗。

　　第三條道路

　　盡管中藥西制的方法行之有效且往往能夠帶來利潤，但它仍然是西醫藥為主、中醫藥為輔，因此并不是完全意義的中藥。然而眼下，第三條道路正在中藥制造企業面前展開：即完全依據傳統的中藥學理論將多種活性物質進行配伍研制植物藥。

　　2004年6月美國FDA公布了《植物藥產品行業指南》(Guidance for Industry for Botanical Drugs)，為這一新方法注入了強勁的動力。該指南是一項具有劃時代意義的法令，旨在為植物藥品制造商提供一些具體的建議。這項新政規定了藥品注冊申請程序，并針對化學性復雜的產品如何達到FDA嚴格的“新藥”審批程序的要求給出了建議。

　　按照FDA的定義，植物藥品是指僅含有植物、藻類或菌類提取物的產品。與只含有一種化學物質的多數傳統西藥不同，植物藥品是多種天然化學成分的復雜組合。根據FDA的規則，植物藥是現代化后的中藥，并且具備針對有效成分的詳細藥理說明。

　　2006年美國FDA批準德國生物技術公司MediGene產品茶多酚(Veregen™)作為處方藥，見證了中藥西用的重大突破。茶多酚是一種綠茶的提取物，用于治療尖銳濕疣。“這是近半個多世紀以來美國FDA首次批準上市的多分子植物(草本)藥，讓我們對中藥現代化事業信心倍增，” 和記黃埔醫藥(上海)有限公司副總裁湯凱揚說。

　　業界普遍認為茶多酚軟膏獲得FDA批準具有開創性意義。在美國植物學委員會舉辦的產品發布會上，植物藥物專家、FDA的前官員，醫學博士弗雷迪·安·霍夫曼(Freddie Ann Hoffman)說：“這一批準證明FDA不僅僅把植物作為食品和食物補充劑，而是作為經過批準的藥物。”他認為這為建立一個新的醫藥行業鋪平了道路，是一個歷史性的里程碑。

　　如今，有不少制藥公司紛紛效仿。湯凱揚說：“FDA日益接受草藥制劑，讓我們備受鼓舞，在與美國FDA官員溝通交流之后，我們發現他們對這一新領域的藥品開發是充滿信心的。”

　　目前，和記黃埔醫藥(上海)有限公司正在對兩款基于中國草藥開發的植物藥品進行美國地區II期臨床試驗。(藥品試驗通常分期進行：包括臨床前試驗、II期臨床試驗、III期臨床試驗以及IV期臨床試驗，其中IV期是新藥上市后的應用研究，旨在考察其長期安全性。)

　　這兩種植物藥中，HMPL-004用于治療炎癥性腸病和潰瘍性結腸炎，而HMPL-002則用于治療頭頸癌，它們分別有望在2011年和2013年投入美國市場。

　　2007年11月，美國FDA批準了HMPL-004作為潰瘍性結腸炎(一種直腸和結腸慢性炎性疾病)治療用藥的新藥臨床研究申報(Investigational New Drug )，允許和記黃埔醫藥開展全球性IIb期臨床試驗。(IIb是指II期臨床試驗的后半階段。)

　　與此同時，中國的天津天士力制藥股份有限公司也推出了一種植物藥，以丹參(以曬干的根及根莖入藥)提取物和另外兩種植物藥材為原料。這款新藥叫做復方丹參滴丸，正在美國進行II期臨床試驗，將用于治療心血管疾病。在中國，丹參是促進血液循環和消除胸痛的常用藥。

　　和記黃埔的湯凱揚認為，中藥的變革過程絕非易事。他表示：“擺在面前的還有許多困難和問題，尤其是藥品的質量控制。由于植物藥或植物提取藥的藥效來自多種化學物質的綜合作用，因此很難精確地描述其中某種活性成分和其作用機理。”

　　中國出臺更嚴格的標準

　　中醫藥有著3000多年的深厚歷史，目前載入《中華人民共和國藥典》的中藥已達6000多種，包含600種歷史悠久的藥用植物，描述內容包括藥物特性和適應癥(或針對機體失調導致病癥的療效)等等。“這對我們而言是一筆偉大的財富，”湯凱揚說。

　　上海藥物研究所的葉陽認為，中醫藥能夠流傳至今，足以證明它的功效，他說：“中國擁有精通中藥文化的從業者和豐富的人才資源，這是我們的優勢所在，如果你到張江高科技工業園，你一定會對有如此多的科研人員都在從事中草藥研發而驚訝不已。”

　　上海張江高科技工業園內坐落著數百家制藥公司的研發中心，不僅吸引了國際知名制藥巨頭如諾華、羅氏和阿斯利康，還匯集了一大批中小型制藥企業。

　　除了引領中藥創新研發，中國政府還努力加強監管植物藥品生產的質量與安全。今年1月起，中國國家食品藥品監督管理局(SFDA)對所有中藥飲片生產企業開始實行GMP(良好作業規范或是優良制造標準)認證。中藥飲片是對中藥材進行特殊加工炮制后的成品，用水煎煮后服用。

　　“中藥飲片加工生產水平低，技術落后，許多中小型企業都是抱著快速賺錢的心理紛紛涌入這一行列，” 海通證券的醫藥行業分析師周睿說。“過去，這些飲片企業根本不會考慮GMP標準，而現在隨著新舉措的實施，將會迫使那些不達標的企業關閉。”

　　幾天之后，中國政府又出臺了幾項政策，目的是要進一步規范中藥的研究、開發以及生產。“中藥生產標準化是邁向中藥現代化的重要一步，”周睿說。

　　其中一項關鍵的政策就是《中藥注冊管理補充規定》，使植物藥品更加符合西藥的藥品注冊標準。天津天士力研究院現代中藥研究所的研發人員唐生安說：“最終的中藥產品質量往往存在差異，這主要是受所用藥材的相關因素的影響，”

　　唐生安指出，由于一些環境因素如天氣會隨著地域和季節的變化而不同，因此中藥材的質量存在不穩定性。“根據《補充規定》，國家食品藥品監督管理局要求中藥制造企業必須在新的中藥注冊申請中明確說明中藥藥材基原和產地。此外，SFDA已經開始起草中藥生產技術和工藝要求，旨在使中藥制造過程更加統一，進而提高產品質量穩定性。”

　　唐認為提高生產技術是關鍵所在，并提出：“眼下，實現中藥制成品質量穩定均一的最好辦法，就是改善生產工藝標準。”

　　《補充規定》的另一個重點是，規定仿制藥應與專利型在處方組成、藥材基原、生產工藝過程及工藝參數等方面應保持一致性。這將加強對原劑型的質量控制，取消原來僅憑簡單的質量檢測指針來判斷的做法，以避免以前仿制藥與專利藥之間的差距。

　　談到未來進一步提高中藥質量的規劃，中國食品藥品監督管理局表示到2010年要針對4000種中藥配方(片劑和丸劑)，1000種中藥藥材以及500種中藥飲片(有些是經過加工的藥用植物)出臺新的中醫藥標準。

　　天津天士力集團的證券事務代表巫洪罡認為：“中藥的現代化道路將充滿坎坷和崎嶇，但是隨著政府和中藥制造企業對此關注程度的日益提高，中藥標準將得到進一步提高，質量控制體系也將變得更加嚴格，我們相信中醫藥已經踏上發展正軌，并必將贏得更廣泛的認同。” （供稿：沃頓知識在線）