偉哥硝煙彌漫 三家世界醫(yī)藥巨頭的專利游戲

　　“在輝瑞獲得用途專利后，禮來等公司找不到專利邊界的突破，只好由原來的繞過專利改為進(jìn)攻專利。”

　　本報(bào)記者 汪恭彬 見習(xí)記者 姚穎 上海報(bào)道

　　在ED市場逐步成熟的時候，萬艾可銷售增速卻開始減緩了。這一現(xiàn)象緣于禮來和拜耳 的沖擊。

　　輝瑞終于有了可以暫時喘息的機(jī)會。

　　在萬艾可(Viagra，中國俗稱“偉哥”)專利權(quán)被取消兩個月后，輝瑞于9月28日將中國知識產(chǎn)權(quán)局專利復(fù)審委員會告上法院；它同時對外宣稱，萬艾可作為唯一的治療ED(男性勃起功能障礙)的藥物已獲準(zhǔn)在中國藥品零售企業(yè)進(jìn)行銷售。

　　輝瑞制藥有限公司董事長兼總經(jīng)理安高博(E.AllanGabor)說，輝瑞將不可能輸?shù)暨@場官司，而進(jìn)入零售也將是萬艾可在中國發(fā)展極為重要的時刻。

　　輝瑞似乎有了歡呼的理由。但在全球市場，萬艾可卻正面臨一場市場份額被不斷侵蝕的危機(jī)。輝瑞的2004年二季度報(bào)告顯示，萬艾可在美國ED治療藥物銷售額的市場份額已從去年11月份時的90.9%急劇下降到77%。

　　溯源起來，在市場份額下降的背后，竟然是多年前輝瑞與禮來、拜耳間的專利“游戲”。

　　“繞過專利”與“進(jìn)攻專利”

　　關(guān)于輝瑞與禮來、拜耳間的專利糾紛，其間的邏輯和巧妙之處，局外人并不知曉。

　　陳熾先生是美國普衡律師事務(wù)所(PaulHastings)的中國知識產(chǎn)權(quán)業(yè)務(wù)主管，9月24日，他重溫了那場歷時經(jīng)年的專利“游戲”，一度消失的硝煙重新向記者撲面而來。

　　時間回歸到1991年，輝瑞研發(fā)了一種治療心臟病的藥物，此藥的主要活性成分是化合物枸櫞酸西地那非(也稱PDE5抑制劑)。

　　1994年5月，輝瑞向全世界100多個國家(包括中國在內(nèi))同時申請枸櫞酸西地那非用于治療男性勃起的發(fā)明專利，其申請文件的內(nèi)容在全世界均是同一版本，其權(quán)利要求書申請事項(xiàng)多達(dá)11項(xiàng)。

　　當(dāng)年，亦有專家發(fā)表論文，認(rèn)為枸櫞酸西地那非對ED可能有作用。輝瑞通過臨床實(shí)驗(yàn)，將此可能變成現(xiàn)實(shí)，“新藥”———萬艾可就此產(chǎn)生。

　　當(dāng)時除了輝瑞，其他的一些公司比如德國的拜耳(Bayer)、美國的ICOS(后來與禮來合作)等也在開始研究治療ED的藥物。他們研究的結(jié)果都表明，研制一種PDE5的抑制劑是非常有效的。但此時輝瑞的專利擋在他們的面前。

　　據(jù)陳熾先生透露，輝瑞最初申請的專利邊界僅限于枸櫞酸西地那非的化合物專利，即它的權(quán)利范圍只限于保護(hù)這個分子式，任何別的公司通過生產(chǎn)枸櫞酸西地那非來治療ED的藥物都將對輝瑞構(gòu)成侵權(quán)。

　　那么，拜耳和ICOS們只好想辦法，重新找另一個化合物，也可以用來抑制PDE5達(dá)到治療ED的目的，這樣就能夠成功繞過輝瑞的專利。結(jié)果，拜耳和ICOS都找到了。

　　輝瑞明白這之中的奧妙。他在想如果把專利的邊界擴(kuò)大到，只要是通過生產(chǎn)抑制PDE5藥物的方式來治療ED，都構(gòu)成對輝瑞的侵權(quán)。

　　如果這項(xiàng)專利成功，任何企業(yè)如果想生產(chǎn)ED藥物，都不能通過抑制PDE5的方式。而如果不通過抑制PDE5，不僅非常困難，而且意味著拜耳等公司先前所投入的數(shù)億美金的研發(fā)成本都將覆水難收。

　　輝瑞說到做到了。

　　1998年3月11日，歐洲專利局對輝瑞公司提出的11項(xiàng)要求全部給予確認(rèn)，這之中就包括了枸櫞酸西地那非的化合物專利和所有PDE5抑制劑的用途專利。當(dāng)月，萬艾可獲得美國食品和藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)，同年9月獲得歐盟(EMEA)批準(zhǔn)，一時風(fēng)光無兩。

　　但好景不長。在歐洲專利局授權(quán)公告后，眾多國際醫(yī)藥公司提出異議。其中，禮來公司在向歐洲專利局提出異議的同時，于1999年向英國高等法院提出了撤銷該歐洲專利的請求。

　　“在輝瑞獲得用途專利后，禮來等公司找不到專利邊界的突破，只好由原來的繞過專利改為進(jìn)攻專利。”陳熾先生說。

　　專利“游戲”

　　禮來提出的理由后來得到了英國高等法院的采納。

　　2000年11月8日，英國高等法院對偉哥專利做出無效判決。英高等法院認(rèn)為，該有關(guān)PDE5抑制劑的輝瑞專利所要求保護(hù)的技術(shù)方案是基于公共知識，該化合物的應(yīng)用是顯而易見的，所以不能受專利保護(hù)。

　　為了鞏固“戰(zhàn)果”，隨后，禮來公司又向英國上訴法院提交資料，要求認(rèn)定輝瑞申請專利的一些材料是屬于“與專利申請不必要和無關(guān)的信息”。2002年1月，英國上訴法院否決了這項(xiàng)請求，仍舊維持兩年前所作的原判決。同年1月23日，英國上議院(相當(dāng)于國家最高法院)支持了高等法院的判決，同時不準(zhǔn)許輝瑞繼續(xù)上訴。

　　雖然輝瑞隨后仍向英國上議院提出申訴，但2002年6月17日，英國上議院拒絕了輝瑞的申訴請求。

　　至此，輝瑞在英國申請的PDE5抑制劑用途專利宣告失敗，而歐洲專利局及玻利維亞、哥倫比亞、秘魯?shù)饶厦绹�家專利局正在進(jìn)行司法審查階段，目前尚未有結(jié)論。這意味著在結(jié)論未做出之前，輝瑞在歐洲和南美等國家仍享有化合物專利和PDE5抑制劑用途專利。

　　但即便如此，在繞過專利和進(jìn)攻專利的“游戲”中，輝瑞還是給拜耳和禮來留下了一個缺口。

　　在美日兩國，輝瑞相當(dāng)成功，分別擁有化合物專利和PDE5抑制劑的用途專利。2002年10月22日，美國專利與商標(biāo)局批準(zhǔn)了一項(xiàng)使用“萬艾可”治療ED的專利，專利內(nèi)容涵蓋了在2019年前使用包括口服枸櫞酸西地那非在內(nèi)的任何PDE5抑制劑治療ED的市場獨(dú)占權(quán)，專利號為6469012。

　　在獲得專利批復(fù)后不久，輝瑞隨即向美國特拉華州威明頓聯(lián)邦地區(qū)法院提出兩起訴訟，分別針對拜耳公司及禮來公司，這兩家公司分別與葛蘭素史克和ICSO合作，試圖推出治療ED的新藥。

　　截至發(fā)稿時止，威明頓聯(lián)邦地區(qū)法院尚未就這兩起訴訟做出判決。

　　2003年7月10日，輝瑞在北京宣布，日本專利局同意輝瑞繼續(xù)持有一項(xiàng)涵蓋使用枸櫞酸西地那非治療ED的專利，該專利號為2925034。

　　有關(guān)人士認(rèn)為，日本和中國專利審查的實(shí)體審查制度很相似，這似乎在暗示剛剛提起上訴的輝瑞可能有一個滿意的結(jié)果。

　　與訴訟競賽

　　在歐洲及南美國家專利局尚未對萬艾可專利做出審查之前，包括拜耳、禮來在內(nèi)的跨國巨頭早已鉚足了勁。

　　2002年11月，距離英國上議院拒絕輝瑞的申訴請求后不久，歐盟批準(zhǔn)禮來和ICOS合資公司LillyIcos合作的新藥--希愛力(Cialis)在歐洲的銷售權(quán)。次年2月和3月，希愛力在歐洲、澳大利亞和新西蘭上市。

　　2002年4月，Lillylcos公司收到了一封美國FDA關(guān)于希愛力的可核準(zhǔn)函。盡管2002年10月，美國專利與商標(biāo)局批準(zhǔn)了萬艾可的任何PDE5抑制劑的用途專利，2003年11月，F(xiàn)DA還是獲準(zhǔn)希愛力在美上市。

　　此前的2003年8月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)拜耳和葛蘭素史克的產(chǎn)品———利維他(levitra)在美上市。

　　有法律人士說，盡管希愛力和利維他在美國上市，這也并不能表明輝瑞對它們的起訴就失敗了。因?yàn)楦鶕?jù)美國的相關(guān)法律，F(xiàn)DA與專利權(quán)屬于兩個部門，兩者無實(shí)質(zhì)關(guān)聯(lián)。

　　同樣，在歐洲和南美等國，在專利局未做出審查之前，輝瑞仍擁有萬艾可的專利。有業(yè)內(nèi)人士稱，這顯然是一場與訴訟之間的競賽，市場并不等人，禮來和拜耳快速出擊的背后，是對ED藥物市場巨額財(cái)富的覬覦。

　　在中國也發(fā)生著類似的故事。

　　2001年9月，萬艾可獲得的中國專利只是針對枸櫞酸西地那非治療ED的第二用途專利，范圍較窄。一旦經(jīng)終審法院審查認(rèn)為無效，其他廠家不僅可以像禮來一樣，生產(chǎn)其他PDE5抑制劑，甚至還可以直接仿制生產(chǎn)枸櫞酸西地那非。

　　此項(xiàng)專利獲準(zhǔn)不久，中國一些企業(yè)便紛紛提出起訴。2004年7月，萬艾可專利被專利局取消后，有多家企業(yè)便迫不及待的表示，已經(jīng)取得生產(chǎn)偉哥的許可。

　　輝瑞方面對此強(qiáng)調(diào)說，目前正等待法院對專利的審查和判決。在這之前，輝瑞仍享有枸櫞酸西地那非的用途專利，任何廠家不得生產(chǎn)枸櫞酸西地那非用于治療ED。

　　國家知識產(chǎn)權(quán)局的張勤先生也表示了類似的觀點(diǎn)，他說，在法院的最終裁決下達(dá)之前，國家知識產(chǎn)權(quán)局復(fù)審委員會的無效判決暫不執(zhí)行。

　　由于采用另外的化合物用于治療ED，萬艾可的中國專利并不能讓拜耳和禮來止步。

　　9月29日，拜耳醫(yī)藥保健有限公司副總經(jīng)理宿娟向記者表示，8月份，利維他已經(jīng)取得國家藥品監(jiān)督管理局的藥品注冊證，從法律上講，產(chǎn)品可隨時上市。

　　輝瑞的另一競爭對手禮來公司在接受記者訪問時說，目前希愛力已完成了在中國的三期注冊臨床并提交相關(guān)政府部門進(jìn)行最終的評審工作。禮來將完全遵守中國政府的法律法規(guī)，等待藥品銷售許可證的最后批準(zhǔn)。

　　專利背后的財(cái)富空間

　　是什么讓拜耳和禮來們，費(fèi)盡心思繞過以至于進(jìn)攻輝瑞的專利呢？答案只有一個，就是巨額的財(cái)富空間。

　　根據(jù)輝瑞的財(cái)務(wù)報(bào)告，在40-70歲的男子中，約有一半或多或少地受到勃起功能障礙的影響。

　　有好事者估計(jì)中國ED藥物市場的空間時，就用了一個600億元的概數(shù)。反對者說，全中國一年所有的醫(yī)療費(fèi)用，只有1800億；另外，中國40-70歲的男子只有4-5億，要求每個人都吃兩片萬艾可，可能性并不大。

　　輝瑞提供的財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)可能也證實(shí)了這個數(shù)據(jù)存在一定的浮夸。

　　1999年，萬艾可上市次年其全球銷售額是10.16億美元。2000年到2002年的數(shù)據(jù)分別是13億美元、15億美元和17億美元，萬艾可當(dāng)時占到全球份額的90%左右，但這與600億人民幣仍有較大差距。

　　但不管如何，ED全球市場仍有數(shù)十億美金的財(cái)富空間并非虛言。萬艾可全球銷售額增速放緩的背后，正是它的競爭對手禮來和拜耳的加速進(jìn)攻之時。

　　據(jù)禮來方面提供的資料稱，希愛力是作為一種新型的PDE5抑制劑，它的最大優(yōu)點(diǎn)是藥效時間達(dá)36小時，而萬艾可的有效時間僅為4～8小時。希愛力在美國上市后隨即刮起旋風(fēng)。

　　2004年第一季度，希艾力的全球銷售額達(dá)到1.08億美元，戰(zhàn)績不俗。截至4月底，希愛力在美國的市場份額已經(jīng)達(dá)到12.1%，；在歐洲各國，則占據(jù)了19%?39%的市場份額。

　　早兩個月從FDA手中拿到批文的拜耳公司產(chǎn)品———利維他(levitra)是ED市場的第三只力量。相比另外兩只對手，利維他強(qiáng)調(diào)了它“見效快”的顯著優(yōu)勢，即在服藥10分鐘后即可改善患者的勃起狀況，在三者之中，這無疑是見效時間最短的。截至今年4月底，利維他已經(jīng)在83個國家和地區(qū)獲準(zhǔn)上市，部分地區(qū)還獲得了本地化生產(chǎn)許可。而根據(jù)拜耳的財(cái)務(wù)報(bào)告，2004年一季度利維他實(shí)現(xiàn)銷售1.06億美金，二季度銷售4000萬美金。

　　在希愛力、利維他蠶食ED市場空間之時，萬艾可的銷售開始下滑。

　　根據(jù)輝瑞2004年第一季度的財(cái)務(wù)報(bào)告，萬艾可全球銷售額比去年同期下滑了12%，其中美國市場銷量下降25%。在去年11月份希愛力上市之前，萬艾可還占據(jù)著美國ED治療藥物銷售額90.9%的市場份額，可短短4個多月過后，這一數(shù)字已經(jīng)下跌到了79.7%。至今年6月底，萬艾可的美國市場份額更是降低到77%。

　　輝瑞似乎并不過分擔(dān)心。在全球市場萬艾可仍有70～80%的市場份額，遙遙領(lǐng)先，希愛力次之，利維他再次之；針對競爭對手的優(yōu)勢，輝瑞反擊說，希愛力藥效時間長可能會帶來副作用，而在起效時間上，萬艾可也可以和利維他相媲美。

　　在歐美市場份額被蠶食之時，萬艾可在中國的境況也不盡人意。

　　自2001年7月在中國上市以來，萬艾可三年專利官司纏身，又遇中國假冒偽劣偉哥的影響，僅有50萬-60萬張的處方量，表現(xiàn)相當(dāng)一般。

　　盡管輝瑞方面一再強(qiáng)調(diào)，在法院終審判決前，“萬艾可”的用途專利仍然有效，輝瑞目前仍然是枸櫞酸西地那非在全球多個國家唯一合法的生產(chǎn)廠家。但那場從1994年就開始了的專利“游戲”還是培養(yǎng)出了它的最大對手——禮來和拜耳，并至少讓輝瑞喪失了全球市場數(shù)億美金的財(cái)富空間。