賀普丁專利即將到期 葛蘭素史克自導兄弟倪墻

　　作者：劉福興

　　“賀普丁”，這個在中國市場創(chuàng)造了銷售奇跡同時又麻煩不斷的的乙肝治療藥物，很快將迎來同門師弟的挑戰(zhàn)。12月8日，在北京郊區(qū)舉辦的一次小型媒體見面會上，直接負責“賀普丁”市場工作的葛蘭素史克公司(英文縮寫GSK，以下簡稱)中國處方藥部助理產品經理王玉宣布該公司的第二個乙肝藥“阿德福韋”明年將肯定在中國上市，此外，兩個更為先 進的乙肝藥物已經在中國進行了多年的臨床，上市也只是時間問題。據稱這個名為“阿德福韋”的家伙在一些指標上比“賀普丁”更勝一籌，有些指標專門針對“賀普丁”的短處而來。王玉承認在一定意義上“阿德福韋”是“賀普丁”的替代產品，兩個產品之間存在著競爭關系，在新產品的沖擊下，“賀普丁”的一部分市場會被新產品所侵占。

　　業(yè)內人士分析認為，當此“賀普丁”如日中天之際，GSK自導自演這一出兄弟倪墻，最重要的原因是“賀普丁”的專利保護期將在2006年到期，屆時將面臨國內藥廠仿制產品的激烈競爭，為保持在乙肝藥物領域的霸主地位和技術優(yōu)勢，GSK必須拿出新的專利藥物。

　　重要的是，GSK并不缺少這樣的藥物。

　　“賀普丁”進入多事之秋

　　“賀普丁”藥品名為拉米夫定，是GSK在1992年研發(fā)并生產的，主要被作為艾滋病聯(lián)合治療方案(雞尾酒療法，筆者注)中的一種用藥。上世紀90年代中期，醫(yī)學家發(fā)現(xiàn)其對乙肝病毒DNA有抑制作用，1998年美國食品與藥品管理局?FDA?在全球最先批準其用于乙肝病人的治療。我國于1999年批準該藥物作為乙肝治療藥在中國內地銷售，中文商品名為“賀普丁”，2000年被列入《國家基本用藥目錄》。

　　“賀普丁”在中國上市后，中國1.2億乙肝病毒攜帶者和近4000萬乙肝患者為GSK帶來了令其始料未及的驚人銷量，有統(tǒng)計顯示，2003年“賀普丁”單品銷售收入近9億元人民幣，2004年將達到近10億元，在中國藥品市場單品銷售排行榜上僅次于復方丹參滴丸位列第二。一個在全球市場銷售額不足10億美元的藥品，在中國市場居然創(chuàng)造了超過1億美元的銷售收入，在所有跨國公司的藥品目錄中，這是個不折不扣的奇跡。

　　在中國市場上取得“輝煌”成績的同時，“賀普丁”近兩年開始麻煩纏身。去年下半年開始，國內媒體大量報道，先后有四位據稱服用該藥品后病情惡化致死的乙肝患者家屬將GSK告上法庭，理由是“賀普丁”中文說明書對不良反應的記載和警示與國外不符，省略了部分不良反應內容。這些報道在服用或準備服用“賀普丁”的乙肝患者中造成了一定程度的恐慌，

　　盡管在已經宣判的兩起訴訟中GSK均獲勝訴，但多少也為該藥在中國市場的前景投下了陰影。據悉，成都患者家屬起訴GSK的訴訟已經進行了第三次開庭，法院將在最近進行宣判，而對引發(fā)爭議的藥品說明書，GSK最近也已經“悄悄地”進行了修改——盡管該公司一再宣稱這種修改與官司無關。

　　另一個麻煩來自價格。因為“賀普丁”的原料拉米夫定作為愛滋病雞尾酒療法的一種用藥已經與中國政府簽署協(xié)議，其價格將大幅度降低，此舉在多大程度上影響到“賀普丁”的零售價目前難以判斷，但這種影響卻是顯而易見的。

　　最大麻煩，也是無法回避的問題便是到2006年6月18日，“賀普丁”的專利保護到期。

　　新產品的專利懸念

　　對于GSK來說，不僅是“賀普丁”的專利到期，即將上市的“阿德福韋”同樣面臨專利懸念。因為到目前為止，“阿德福韋”尚未獲得中國專利，而能否獲得，還是未知。

　　據GSK有關人士介紹，從2000年開始，該公司在中國提交了一系列涉及阿德福韋的專利申請，要求保護含有晶型“阿德福韋”的組合物?制劑?以及晶型“阿德福韋”的制備方法，而類似的專利已經在美國和歐洲獲得了授權。

　　但鑒于“賀普丁”在中國乙肝治療藥物市場的表現(xiàn)和“阿德福韋”可能出現(xiàn)的市場前景，自2000年至2004年3月31日，國內已經有54家機構向國家食品藥品監(jiān)督管理局申請“阿德福韋”及其制劑的國產注冊，項目總數共122項，其中有49項已發(fā)批件，審批完畢2項，還有71項處于待審批狀態(tài)。在新藥臨床研究申請項目中，國家食品藥品監(jiān)督管理局正式受理8家16項，其中已發(fā)批件5項，審批完畢5項，待審批2項，正在審批4項。

　　今年3月初，GSK向國內多家制藥企業(yè)發(fā)出“關于阿德福韋中國專利申請的溝通函”，函中提醒國內企業(yè)注意上述專利申請的存在及投資該產品所面臨的潛在危險。然而，國內企業(yè)對此大都一笑置之，一位專利代理人分析指出，在國家知識產權局批準GSK獲得“阿德福韋”專利之前，所有企業(yè)理論上都有機會，更何況還存在批準其專利范圍的大小問題，此前GSK已經在其一個已經獲得專利批準的糖尿病藥物上主動退出了與中國企業(yè)的競爭，“阿德福韋”專利中國企業(yè)未必就沒有機會。