中國制造：“救命藥”如何打造

　　(主持人)

　　共同打造有質(zhì)量的生活，這里是每周質(zhì)量報告，大家好。人血白蛋白是一種用于臨床急救的特殊藥品，和其他藥品不同，它的原料來自于正常人的血液或血漿。如果原料出了問題，就會給用藥安全埋下極大的隱患，所以人血白蛋白的安全性一直受到特別的關(guān)注。我們國家對于這類血液制品的原料采集、病毒檢測、工藝流程、生產(chǎn)條件和病毒滅活都有著嚴格的規(guī)定和監(jiān)管。從原料的采集到產(chǎn)品的出廠整個鏈條很長，工藝要求也相當?shù)膰栏瘢�那么生產(chǎn)企業(yè)如何確保這些產(chǎn)品的質(zhì)量，保證消費者的安全呢?

　　(正文)

　　2006年，我國人血白蛋白已經(jīng)成為全國醫(yī)院所有藥品購藥金額最多的藥品。作為臨床上搶救包括癌癥在內(nèi)重癥和急救病人的重要藥品，人血白蛋白在我國和其他血液制品一樣被列為特殊藥品進行管理，由于這一類藥品原料的血漿質(zhì)量直接關(guān)系到產(chǎn)品質(zhì)量，所以國家從原料血漿的采集開始就有著嚴格的操作規(guī)范。在我國藥品質(zhì)量標準《中國藥典》中關(guān)于血液制品原料血漿規(guī)程規(guī)定：供血漿者應(yīng)一人一卡，采漿間隔不得短于2周，必須嚴格執(zhí)行供血漿間隔規(guī)定，不得縮短限期，頻繁供血漿。到底相關(guān)企業(yè)有沒有嚴格按照《中國藥典》的規(guī)定采血漿呢？記者來到全國最大的一家血液制品的生產(chǎn)企業(yè)華蘭生物股份有限公司進行調(diào)查。

　　一大早，貴州貴定縣村民柳忠斌和同村的幾個朋友來到這家企業(yè)位于貴州龍里縣的采漿站。在身份審核窗口，柳忠斌把他的采漿卡遞給工作人員。記者注意到，這張采漿卡上除了他的照片外，標有他的姓名、卡號、血型等信息，另外，還有一個醒目的條形碼和一個與之對應(yīng)的編號01352。

　　(同期)華蘭生物(龍里)采漿公司經(jīng)理 崔曉虎

　　我們現(xiàn)在使用這套條碼系統(tǒng)能對供漿員的身份進行有效識別，間隔時間每次來了刷卡以后都可以有提示的。

　　(正文)

　　當工作人員對柳忠斌卡上的條碼進行掃描后，電腦屏幕上立刻顯示出他的上一次采漿距現(xiàn)在已經(jīng)有16天，符合《中國藥典》采漿間隔不得短于兩周的規(guī)定，當天能夠進行采漿。

　　工作人員介紹說，和國際上通行的采漿方法一樣，我國的采漿站用最先進的全自動單采漿儀把供漿員血液里的紅血球、血小板等主要成分分離出來，重新輸回供漿員體內(nèi)，只把血液中的組織液——血漿抽取出來。這和采血的完全概念不同，由于血漿的主要成分為蛋白質(zhì)和水，加上國家將供漿員供漿間隔定為每14天供一次，每次供漿量為600毫升，遠低于國外的采漿頻次和數(shù)量，因此不會對人的健康產(chǎn)生任何危害。供漿員所帶采漿卡上的條碼，除了能記錄供漿員每次供漿的時間外，還能記錄他每次檢測的結(jié)果，一旦在檢查和化驗中出現(xiàn)任何異常，供漿員將被隨時淘汰。

　　在通過了系統(tǒng)的身份核驗后，系統(tǒng)給柳忠斌打印了一張條碼紙，條碼上標明了和他獻漿卡條碼一樣的編號01352。他拿著這張條碼紙和獻漿卡來到了體檢室。

　　醫(yī)生對他進行了血壓、脈搏、和內(nèi)科嚴格檢查。檢查完畢并填上檢查結(jié)果后，系統(tǒng)對他的數(shù)據(jù)進行了自動判別。全面合格之后，柳忠斌他們才被系統(tǒng)允許可以采集血漿樣本。

　　(記者現(xiàn)場)

　　在這個血漿樣本的采集處我們看到每個采漿員手上都帶著三樣?xùn)|西，一個是標有條形碼的試管，還有一張條碼紙，還有本身的采漿卡。這三個東西有一個唯一相同的條形碼，據(jù)工作人員介紹這個條形碼將貫穿采漿員采漿的全過程以及隨后血液制品的生產(chǎn)環(huán)節(jié)，對于保障原料血漿的質(zhì)量有著非常重要的作用。

　　(正文)

　　再次身份核對后，柳忠斌的血漿樣品被裝入到貼有他條形碼的一次性試管里。在檢測室，檢測人員立刻用先進的試劑盒對血漿樣品進行逐一檢測。

　　兩小時后，電腦顯示出檢測的結(jié)果，柳忠斌的各項檢測結(jié)果都為陰性，其他供漿員的血漿樣本的檢測也都呈現(xiàn)陰性。

　　在采漿室外的大廳，柳忠斌的條碼被再次掃入電腦，逐一核對并確認無誤后，他才被允許套上鞋套，進入機器采漿廳。

　　(同期)華蘭生物董事長 安康

　　從1998年國家實行機器采漿以來到現(xiàn)在全國沒有發(fā)生一例因為采漿造成的乙肝、艾滋、丙肝的污染。機采漿全部用的是密封的設(shè)備，所用的耗材都是一次性的，都是有國家批準文號的產(chǎn)品，采漿過程中獻血源的篩選、血液的檢測，采漿條件，人流物流，包括血液的保存都制訂了嚴格的標準。只有把這些標準執(zhí)行好才能保證血液制品安全

　　(正文)

　　供漿員獻漿完畢后，采好血漿的收集袋連同一根長長的導(dǎo)管被工作人員截了下來。隨后，這些帶著導(dǎo)管的血漿袋被迅速送到一間小屋里。只見工作人員將導(dǎo)管末端用熱合儀封閉后，將采集袋里的血漿擠向?qū)Ч堋．攲?dǎo)管里的血漿注滿以后，工作人員迅速地在熱合儀上將導(dǎo)管分成了三截。

　　(同期)工作人員

　　我們這里本身采集之前都檢驗合格的，但是必須要留第一節(jié)標本，保存期是半年，要等總公司那邊用血漿的時候用第二節(jié)標本做化驗，如果不合格的話用第三節(jié)做復(fù)查。

　　(正文)

　　《中國藥典》規(guī)定：血漿袋標簽上應(yīng)包括供血漿者的姓名、卡號、血型、血漿編號、采血漿日期、血漿重量及單采血漿站名稱。記者發(fā)現(xiàn)，柳忠斌的血漿袋標簽上印制的編號和他進入漿站以來一直伴隨著他的條碼紙一樣都是01352，上面的采血漿日期標明為2007年7月25日。條碼印好后，工作人員隨即把另外幾個標有01352的小條碼貼在了三截導(dǎo)管上。

　　根據(jù)《中國藥典》規(guī)定：血漿采集后，應(yīng)在6小時內(nèi)凍結(jié)，置于-20℃以下保存。這批血漿隨即被送到了急凍室，經(jīng)過4小時后，凍好的血漿被移送到了-20℃的冷庫里保存。

　　(主持人)

　　用這個像身份證一樣的條碼和編號貫穿采漿環(huán)節(jié)的各個環(huán)節(jié)，這種杜絕人為因素的控制方法既便捷、方便又準確、可靠。不僅如此，這個條碼還將一直伴隨接下來的所有生產(chǎn)環(huán)節(jié)，以確保這類血液制品的安全。

　　(正文)

　　經(jīng)過幾天的長途跋涉，從貴州各個漿站收集的血漿用冷藏車運到了這家企業(yè)的生產(chǎn)總部。據(jù)企業(yè)的工作人員告訴記者，我們一直關(guān)注的那袋條碼為01352的血漿也在其中。在冷藏車車門打開的同時，工作人員迅速將掛在車里的一個黃匣子取了出來。

　　(同期)華蘭生物總經(jīng)理 林小軍

　　這是一個冷藏運輸車的自動溫度記錄儀，它每三個小時要自動記錄一下，記錄的數(shù)據(jù)完全儲存到盒里面，人工是不能改變的，原料血漿里面富含有豐富的蛋白質(zhì)和凝血因子，對溫度非常敏感，為了保證它的活性和它的穩(wěn)定性和質(zhì)量，所以我們還每小時規(guī)定我們的員工要由人工檢測它的溫度，保證汽車運輸過程中它的溫度萬無一失。

　　(正文)

　　《中國藥典》規(guī)定：冰凍血漿應(yīng)于-15℃以下運輸，并有記錄。記者注意到，由人工記錄的溫度顯示，這一車血漿在運輸過程中的溫度都在-15℃以下。隨后，記者來到工作人員的辦公室，看到了從這個黃匣子里導(dǎo)出的數(shù)據(jù)。

　　(同期)工作人員

　　從現(xiàn)在的圖表上可以看出來，冷藏車的升溫過程和到達后的降溫過程里面都是符合的，最低的溫度是負17.5度，最高的溫度是負15度，所以從這個圖表可以看出來我們的血漿溫度在運輸過程中都是符合要求的。

　　(正文)

　　符合運輸溫度控制的血漿被迅速轉(zhuǎn)運到了儲存庫里，庫房的溫度顯示為-24℃。完全符合國家規(guī)定。

　　隨后，工人開始了投漿生產(chǎn)前的檢驗工作，他告訴記者，為了保證人血白蛋白和其他血液制品的質(zhì)量，在生產(chǎn)之前原料血漿要通過三道防線的檢測。只見他首先把在漿站保留的兩截導(dǎo)管從漿袋上剪了下來。

　　(同期)工人

　　這個漿里面的小血漿跟大漿是一致的，所以我剪下來以后做化驗，看看有沒有病漿。如果有的話把這個病漿挑出來。

　　記者：根據(jù)這個條碼就可以挑出來？

　　對，這個(導(dǎo)管上)條碼跟這個(血漿袋上)是一致的，可以對一下。

　　(正文)

　　接著，每個供漿員將導(dǎo)管里的血漿倒進了試管，他們獻漿時貫穿始終的條碼也被依次掃描，全自動的檢測儀開始了用酶標法對血漿樣本的檢測。

　　(同期)檢驗人員

　　我們現(xiàn)在目前常規(guī)檢測六項，有乙肝表面抗原、丙肝抗體、艾滋抗體、梅毒螺旋體、蛋白(含量)、轉(zhuǎn)氨酶。

　　記者：要什么樣的情況下才能把這個血漿投入到下一步的生產(chǎn)中間呢？

　　必須是六項全部合格才可以。

　　(正文)

　　為了驗證這種儀器的準確度，記者在檢驗人員的幫助下作了一個實驗，在儀器工作的間隙，汲出了一點乙肝表面抗原的陽性對照標本注入試劑盒的空白位置——F8這個座標位置里。

　　一個小時后，試劑盒的檢測結(jié)果出來了，在記者注入乙肝表面抗原的F8座標位置上，顯現(xiàn)出黃色。

　　記者注意到，除了F8位置在電腦顯示檢測結(jié)果為陽性外，包括條碼號為01352的那袋血漿樣本在內(nèi)，其他血漿樣本的檢測結(jié)果都是陰性。雖然用酶標法檢測準確率很高。但是，檢驗人員告訴記者，為了保證血液制品的萬無一失，這些血漿樣本還必須要通過第二道安全防線——采用國際上最先進的PCR檢測法來檢測病毒核酸，從而進一步準確判定原料血漿是否安全。

　　在酶標法和PCR檢測結(jié)果都合格之后，準備投料的血漿被送到了投料準備間消毒。在消毒間，記者注意到，這批血漿并不是柳忠斌他們7月25日獻的那批漿，而是他們4月20日獻的漿。工作人員告訴記者，這就是他們的第三道防線。

　　(同期)檢驗人員

　　根據(jù)國內(nèi)專家研究認為，肝炎病毒從病毒感染到被檢測出來還存在60到90天的窗口期，在這段時間內(nèi)就目前的檢測方法有可能存在漏檢，所以我們將采集的合格的原料血漿一般要先存放90天，將獻漿員的血漿標本經(jīng)過再次的病毒篩查并且檢測合格后才將其90天之前的原料血漿投入生產(chǎn)，這樣可以更好的保證原料血漿的安全性。

　　(正文)

　　消毒完血漿后，工人們也開始了全面消毒，準備進入生產(chǎn)線。記者也和所攜帶的設(shè)備經(jīng)過嚴格的消毒后才被允許進入生產(chǎn)現(xiàn)場。

　　(同期)工人

　　我們現(xiàn)所處的位置就是萬級的緩沖過道， 我們進入這個萬級緩沖過道要經(jīng)過四次嚴格的更衣程序和手消毒，我們的衣服都是經(jīng)過高壓消毒的，就是為了防止人體的皮屑和塵類物質(zhì)脫落，確保空氣的潔凈度。

　　(正文)

　　進入生產(chǎn)線以后的血漿由工人將漿袋逐一剪開，統(tǒng)一倒進了融漿罐。原料血漿完全溶化后，通過密閉的管道輸送進了人血白蛋白的蛋白分離間。

　　在蛋白分離間，空氣潔凈程度達到了每個培養(yǎng)皿里沉降菌數(shù)不超過3個的萬級，原料血漿在事先設(shè)定好的反應(yīng)條件下按步驟逐層分離出各種人凝血因子、人血白蛋白等產(chǎn)品，在這一過程中，為了保證每一批次的產(chǎn)品質(zhì)量均一，所有的工作都是自動控制的。

　　(同期)華蘭生物生產(chǎn)總監(jiān) 馬小偉

　　整個產(chǎn)品的輸送過程中，包括在反映過程中在密閉的狀態(tài)下進行的。在生產(chǎn)過程中制品不暴露，完全處于一個密封狀態(tài)下，所有的控制都是自動控制，避免人為因素造成偏差的影響，使批與批的質(zhì)量達到穩(wěn)定。

　　(正文)

　　當白蛋白從原料血漿中分離后，將通過密閉的管道送進病毒和生物的滅活罐。記者注意到，從這個滅活罐里還延伸出六根電線連接到了電腦上。

　　(同期)檢測人員

　　我們在罐內(nèi)設(shè)置了六個點，六根線就固定在這六個不同的位置，上中下三個部位。這個就是溫度傳感器通過這個設(shè)備實時監(jiān)控溫度，通過數(shù)據(jù)線傳輸?shù)诫娔X上進行一個數(shù)據(jù)的記錄。國家規(guī)定的溫度控制標準是60度正負0.5度，在我們公司內(nèi)控標準是正負0.2度，現(xiàn)在我們正在驗證的數(shù)據(jù)是(正負)0.18度，完全符合國家的標準。我們通過這樣一個溫度分布均勻的測試，完全保證了人血白蛋白巴氏滅活的安全有效。

　　(正文)

　　經(jīng)過嚴格的病毒巴氏滅活之后，人血白蛋白通過密閉的管道進入到空氣潔凈度要求更高，達到每個培養(yǎng)皿上沉降菌數(shù)不超過1個的百級罐裝區(qū)域。

　　(記者現(xiàn)場)

　　在我的身后是目前國際上最先進的清洗滅菌以及分裝的設(shè)備，在這條生產(chǎn)線上面瓶子從那邊自動的往下面流，它的清洗和消毒環(huán)節(jié)都是在密閉空氣潔凈度要求程度非常高的百級條件下進行的。但是，我看到在生產(chǎn)線還有這樣套著不銹鋼環(huán)的小瓶，他們是起什么樣的作用的呢？

　　(同期)華蘭生物副總經(jīng)理 潘若文

　　這個是用來檢驗分裝裝量的，我們每分鐘一千瓶就要隨機抽取一個空瓶稱重，記下重量以后做好標記放到這個傳送帶上進行洗滌，當這個具有特殊標記的瓶子分裝好制品以后我們要從分裝線上取下稱重，在兩次瓶子的重量之差我們再根據(jù)密度折換成體積以來確保是否按照要求分裝。

　　(正文)

　　這時，檢測人員正在稱重的空瓶重量為54.94克，隨后，這個空瓶被套上了21號不銹鋼環(huán)送到了生產(chǎn)線上，當這個瓶子人血白蛋白之后，檢驗人員將它拿出包裝線在一旁稱重。《中國藥典》關(guān)于生物制品分裝規(guī)程規(guī)定：瓶裝制品的實際分裝量應(yīng)多于標簽標示量，分裝50毫升補加1毫升，保證做到每瓶的抽出量不低于標簽上所標明的數(shù)量。這時，記者注意到，裝好產(chǎn)品的標記為21號的玻璃瓶重量為108.51克，減去空瓶重量得出內(nèi)裝產(chǎn)品的質(zhì)量為53.57克，換算成體積為53.23毫升，完全符合國家規(guī)定。

　　從生產(chǎn)線下來，包裝好的人血白蛋白需要在31℃的溫度下孵放14天，看是否有變混變質(zhì)現(xiàn)象。而從生產(chǎn)線上直接取得的同一批次人血白蛋白樣品，連同監(jiān)測生產(chǎn)環(huán)境是否達標的培養(yǎng)皿，也將放到不同溫度的培養(yǎng)箱中進行細菌培養(yǎng)，只有兩方面檢驗合格之后，才能把一個批次的人血白蛋白送進燈檢室仔細檢驗外包裝。

　　據(jù)工人介紹，像裂紋和匝口這樣外包裝不合格的產(chǎn)品大概占不到總產(chǎn)品的千分之五，但他們依然要通過逐瓶檢驗把它們挑出來。 每批次的人血白蛋白產(chǎn)品經(jīng)過孵放、燈檢之后，還將抽取同批次樣品注射在白兔和小白鼠身上進行熱源反應(yīng)和生物毒性的試驗。當每批次產(chǎn)品分別注入三只白兔體內(nèi)后，溫度傳感器會將這三只兔子的體溫變化直接傳遞到電腦上。這時，顯示屏也將即時顯現(xiàn)它們的溫度變化情況。

　　(同期)檢驗人員

　　國家藥典規(guī)定單只兔子升溫不超過0.6度，(三只兔子)升溫總和不超過1.4度，就說這個熱源值合格。我們做的這批04028這批(三只兔子)升溫總和是0.9度，小于1.4度，單只最高是0.4度，小于0.6度，所以判定這批人血白蛋白是合格的。

　　(正文)

　　白兔的體溫升高值符合國家規(guī)定標準值，小白鼠在注射后依然健康生長，無任何不良反應(yīng)后，這批次的人血白蛋白產(chǎn)品才能進入2-8 ℃的倉庫中儲存，等待國家的批簽發(fā)檢驗。

　　(同期)新鄉(xiāng)市食品藥品監(jiān)督管理局駐華蘭公司監(jiān)督員 楊敬鵬

　　按照生物制品批簽發(fā)要求必須由我們駐廠監(jiān)督員現(xiàn)場抽樣并封樣，由他們企業(yè)送到中檢所或者是北京市藥品檢驗所進行檢驗，檢驗合格之后下發(fā)批簽發(fā)合格證，然后公司根據(jù)這個合格證才能上市銷售。

　　(正文)

　　經(jīng)過兩個月，企業(yè)送檢的人血白蛋白樣品在經(jīng)過國家藥監(jiān)局授權(quán)的藥檢所檢驗合格后才能取得國家批簽發(fā)合格證。根據(jù)國家《生物制品批簽發(fā)管理辦法》規(guī)定:每一箱人血白蛋白產(chǎn)品都必須有批號相同的批簽發(fā)合格證才能允許出廠，通過2-8℃的冷鏈運輸車運送到各醫(yī)院和醫(yī)藥批發(fā)單位。

　　據(jù)了解，今年以來，國家已開始在一些高風險藥品生產(chǎn)企業(yè)實行駐廠監(jiān)督員制度。目前，所有血液制品生產(chǎn)企業(yè)已經(jīng)完成了派駐監(jiān)督員的工作。各個企業(yè)也在監(jiān)督員的監(jiān)督下積極對生產(chǎn)環(huán)節(jié)進行整治，完善生產(chǎn)企業(yè)的日常監(jiān)管和跟蹤檢查制度，消除安全隱患，防范重大制品事故的發(fā)生。同時，國家還制定了《藥品GMP飛行檢查規(guī)定》制度，依法嚴肅查處偷工減料、摻雜使假、違規(guī)生產(chǎn)等不法行為。目前，全國30多家血液制品生產(chǎn)廠家在生產(chǎn)過程中會隨時接受到各級藥監(jiān)局不定期、不通知的全方位飛行檢查。

　　(主持人)

　　藥品質(zhì)量關(guān)乎百姓生命。近年來，國家藥監(jiān)部門在藥品生產(chǎn)企業(yè)中全面推行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，也就是GMP，為了進一步提高血液制品的安全性，從明年開始，我們國家還將實施原料血漿檢疫期制度，一項項新的措施將進一步完善對藥品生產(chǎn)、流通、使用全過程的監(jiān)管，確保藥品質(zhì)量，保障消費者的用藥安全。共同打造有質(zhì)量的生活，這里是每周質(zhì)量報告，下周再見。