在過去的幾年，葛蘭素史克(GSK)的明星藥物文迪雅飽受爭議。從增加骨折風險、致癌風險，到舊事重提的心血管疾病風險，文迪雅的風波一直沒有平息。

　　這是純粹的學術界爭論還是利益驅使下的陷阱？一切看起來迷霧重重。

　　本報記者 姜燕 發自上海

　　最近，美國兩位參議員甚至指責葛蘭素史克向研究人員或醫生施壓、最大限度地掩蓋或歪曲有關文迪雅增加心臟病突發幾率的說法，并雇用“槍手”撰寫有利于文迪雅的研究報告。美國FDA再次重新審視文迪雅是否該退市。

　　與此同時，葛蘭素的競爭對手卻乘人之危，步步緊逼，在中國加緊布局，以期蠶食文迪雅在中國以致全球的市場份額。

　　FDA重新審視文迪雅

　　文迪雅是GSK于1999年推出的一種胰島素增敏劑，主要成分為羅格列酮。自上市以來，文迪雅為GSK帶來了豐厚的收益。

　　2007年，刊登在國際著名的《新英格蘭醫學雜志》上的一篇研究論文稱，馬來酸羅格列酮(商品名“文迪雅”)會使糖尿病患者心臟病風險增加43%，導致死亡率增加。文章一出，即在學術界引起一場軒然大波。

　　當時，美國食品藥品管理局(FDA)召集的獨立咨詢委員會專家以20票比3票表決認為，羅格列酮的確存在引發心血管疾病的風險，但最終又以22票對1票認為該藥物的益處大于風險，因而得出結論羅格列酮是安全的，可以維持市場現狀，但文迪雅銷售需加“黑框”警示。

　　風波過后，2007年，文迪雅系列產品收入12.19億英鎊，比2006年的16.45億英鎊下降約26%。2009年，文迪雅全球銷量已降至4.62億英鎊。

　　今年2月，《紐約時報》稱獲得FDA專家所撰寫的內部文件，其中披露文迪雅可能對心臟產生嚴重損害，要求FDA做出對其退市的處罰。

　　FDA不得不重新審視文迪雅是否應該退市，由于FDA內部對文迪雅安全性未達成一致意見，FDA召集了外部專家組成的顧問委員會在7月13日、14日進行了兩天的討論，33人中12票認為文迪雅應該退市，20票認為應當限制銷售并增加標簽上的警告或繼續銷售不改變標簽。雖然FDA會參考顧問委員會的建議，但該委員會的意見對FDA并沒有約束力，很難預測FDA最終是否會做出讓文迪雅退市的決定。

　　一旦文迪雅可以繼續銷售，無疑對GSK將是一個好消息。文迪雅的第一專利權將于2011年到期，部分專利權將延續到2017年。隨著專利期的臨近，文迪雅的利潤貢獻率也將越來越低。如果FDA繼續要求文迪雅做長期臨床對比試驗，將會為GSK贏得更多時間。

　　GSK首席醫學官Ellen Strahlman說：“現在FDA將考慮內分泌代謝藥物咨詢委員會和藥物安全及風險管理咨詢委員會的建議，做出最后的決定。在FDA做出決定前，文迪雅仍然是醫生和合適的Ⅱ型糖尿病患者控制血糖的一個選擇。”

　　GSK中國向時代周報記者表示，“很難預估FDA何時做出最后決定，GSK將把美國FDA的決定及時向中國國家食品藥品監督管理局(SFDA)進行匯報。SFDA將根據國家藥品管理相關法規來作出決定。葛蘭素史克中國將遵循SFDA的決定。”

　　同時，GSK中國堅稱，“羅格列酮并沒有增加心臟病發作、卒中或死亡的總體風險。我們相信，當按照說明書用于合適的患者時，文迪雅已顯示了其作為Ⅱ型糖尿病患者治療選擇的安全性和有效性。”

　　對于在國內是否發生過患者不良反應的投訴，GSK中國并沒有正面回答，而是稱“GSK已經建立了一個完善的不良事件監測系統，并且按照法律規定向SFDA進行匯報。”

　　而多位內分泌科醫生向時代周報透露，雖然暫時沒有發現其直接導致心臟病風險增加，但文迪雅在與胰島素聯用時，較易出現水鈉潴留浮腫等，從而加重心臟負擔，特別對于冠心病 、心功能不全、心衰等可加重病情，須慎用。

　　中華醫學會糖尿病學會副主任委員、上海長海醫院內分泌科主任鄒大進教授卻對文迪雅有不同意見，“是藥總有副作用，但是排除那些禁忌癥，比如心力衰竭、低血糖、肝功能不好等，對癥來使用的話，還是比較安全的。從臨床來看，文迪雅長期控制血糖能力非常強，失效率比較低。”

　　葛蘭素試圖洗清惡名

　　文迪雅屢屢被推上風口浪尖，在爭論不休的風波背后，是否隱藏著看不見的博弈？

　　值得注意的是，在2007年文迪雅被FDA發出安全警告僅1天后，其競爭者日本武田制藥(Takeda)即宣布，將在美國60份報紙上，為旗下的同類糖尿病藥物艾可拓開展一場大型的宣傳運動，其中不乏《時代》、《新聞周刊》、《紐約時報》和《洛杉磯時報》等。該廣告標題以醒目文字提醒患者：“如果你患有Ⅱ型糖尿病，艾可拓已顯示出，在為你降低血糖的同時，不增加心臟病發作或中風的危險。”

　　在今年年初外媒披露的FDA科學家所撰寫的內部報告中指出，如果服用文迪雅的病人能夠改用艾可拓，每月將減少約500起心肌梗塞和約300起心臟衰竭的發病。而FDA的顧問委員會在7月14日的投票中也贊成對這兩種競爭性的藥物進行比較觀察。

　　對此，武田制藥向時代周報記者解釋，“艾可拓與文迪雅同屬于噻唑烷二酮(TZD，一種降糖藥)類。但由于化學結構不同，兩者在心血管事件風險方面存在很大差異。從現有的臨床數據來看，艾可拓并沒有心血管事件方面的風險。因此，FDA想通過進一步的臨床實驗來了解兩者之間為什么存在這么大的差異。”

　　北京百思力營銷策劃有限公司總經理王恒向時代周報記者表示，“業內有揣測，這是競爭關系導致的商業行為，背后有商業利益在里面，不符合商業道德。藥品是否安全，不是幾十例或幾百例可以觀察出來的。在沒有充分證據支持的情況下，把兩個藥品拿出來對比很幼稚。”

　　GSK中國對此表示，不方便評價其他公司的行為。

　　雖然文迪雅一再被指不安全，但GSK一直試圖找出更有力的證據來洗清惡名。從2007年開始，在一些科學期刊和其他地方，發表了上百篇的有關文迪雅的研究、綜述和觀點性文章，總是一部分人尖銳地反對另一部分人的觀點。

　　而發表于《英國醫學雜志》上的一篇論文調查研究指出，在建議有利于文迪雅的作者中，有87%的人與GSK有潛在利益關系，在建議不利于文迪雅的作者中，只有20%的人接受了GSK的資助。

　　美國兩位參議員也援引GSK內部郵件指責稱，GSK明知文迪雅存在問題，但公司高層一直試圖隱瞞情況，手段包括向研究人員或醫生施壓、最大限度地掩蓋或歪曲有關文迪雅增加心臟病突發幾率的說法、貶低競爭藥物，并雇用“槍手”撰寫有利于文迪雅的研究報告。

　　國際制藥巨頭中國暗戰

　　2001年3月，文迪雅進入中國，由天津史克生產。盡管價格昂貴，但由于其對使用其他降糖藥無效的糖尿病患者有良好的降糖效果，隨后幾年，在國內醫院用藥中的地位迅速躥升。

　　但廣州標點醫藥信息有限公司數據顯示：國內羅格列酮市場份額中，文迪雅由2006年的82.36%下滑至2007年的61.65%；排名第二的太極集團的太羅，2007年的銷售額近1億，占了19.95%的份額；同期浙江萬馬的宜力喜占了7.58%的份額，排名第三；上海三維制藥的維戈洛占了3.79%的市場份額。

　　隨著價格低廉、療效相似的國產羅格列酮制劑逐漸打開局面，價格偏高的文迪雅銷量逐漸萎縮。2008年，全國羅格列酮的總銷售額已突破10億元，已上市的國產羅格列酮品牌制劑與文迪雅的銷量之比為6∶1。

　　上海三維制藥代理商信宜醫藥有限公司市場部經理樓健向時代周報表示，同樣包裝的國內產品價格差不多是國外產品的三分之一，“維戈洛市場價在21-26元之間，文迪雅則在60-90元之間。但原研藥品最早進入國內，醫生的接受程度較高。如果FDA認為文迪雅不適合繼續銷售的話，中國的仿制藥肯定也會受到影響。”

　　浙江萬馬藥業有限公司宜力喜產品經理井偉說：“我們也在做產品安全方面的搜集和評估，目前整個結果還沒有成文。FDA結果出來后，有些事情可能會明朗化。臨床對這個產品懷疑的話，對整個行業都是負面的效應。但對武田來說，卻將是個有利的消息。”

　　為了進一步打開中國的市場，2009年，武田制藥與輝瑞簽署聯合推廣協議，通過輝瑞在國內的銷售渠道，擴大艾可拓的銷售。武田制藥并沒有透露目前在中國的份額，僅表示，“與輝瑞合作進展順利，對未來充滿信心。”

　　最新統計數據表明，中國糖尿病患者已逾9400萬，成為世界第一糖尿病大國。除了列酮類藥物，國際制藥巨頭們紛紛盯牢中國市場。

　　2008年年底，諾和諾德斥資3.81億美元在天津新建全球最大的胰島素制劑與灌裝生產廠，這也是該公司成立80多年來最大的一項單筆投資。諾和諾德還將把全球胰島素注射裝置的生產放到中國工廠，對注射裝置的投入將是一塊新增投資。

　　2009年4月，賽諾菲-安萬特宣布向中國市場增加6億元投資，擴建位于北京經濟技術開發區的胰島素工廠。今年年初，賽諾菲又宣布提供2000萬元資金支持中華醫學會糖尿病分會的研究項目。

　　輝瑞也于2009年7月宣布，將在未來3年每年提供50萬美元用于支持上海生命科學研究院相關新藥研發。緊隨其后，諾和諾德宣稱，將與中科院上海生命科學研究院成立糖尿病前期轉化型研究中心，成為在中國5年5000萬研究計劃中的一項。同年8月，禮來宣布其Ⅱ型糖尿病新產品百泌達正式登陸中國市場。

　　王恒表示，“雖然糖尿病幾個類別的藥物不具有可比性，但糖尿病市場總量那么大，一個領域的份額出現下滑，必然會有其他領域的產品來填補。列酮類市場的安全問題，足以給其他藥品帶來機遇。”