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中國科學(xué)家屢屢和禽流感短兵相接，并悄無聲息進行研究，形成了一套以免疫為主的防控辦法。面對禽流感病毒可能發(fā)生變異的新威脅，是全世界共享科研成果的時候了
□本刊記者 樓夷 曹海麗 季敏華／文
位于哈爾濱鬧市南崗區(qū)的“馬端街427號”是一個占地7萬平方米的大院。氣派的金色
門牌上書“哈爾濱獸醫(yī)研究所”——這是全國最具實力的獸醫(yī)研究所，也是目前中國研究禽流感的最權(quán)威機構(gòu)。全國各地每一個禽流感疑似病例，都需要在這里確診，然后向國內(nèi)外公布。
10月24日，星期一，《財經(jīng)》記者走進哈爾濱獸醫(yī)研究所。實驗樓內(nèi)安靜肅穆，通往P3實驗室(即三級生物安全實驗室——編者注)的拐角已經(jīng)被玻璃門鎖上。“出于安全考慮，非P3實驗室人員不能進入。”哈爾濱獸醫(yī)研究所的有關(guān)人員婉拒了記者采訪的要求。
P3實驗室是禽流感檢測的核心地帶，在這里，研究人員進行病毒分離，最終確診疫情。
研究人員告訴記者，確診禽流感疫情需要20到30多個小時。就在記者探訪的當(dāng)天，中國農(nóng)業(yè)部首席獸醫(yī)官賈幼陵向世界動物衛(wèi)生組織通告了在安徽、湖南發(fā)生的最新禽流感疫情。這些疫情就是這里的科研人員連續(xù)工作了30多個小時才得以確診的。
目前，新一輪H5N1禽流感正在全世界蔓延。世界衛(wèi)生組織擔(dān)心禽流感會轉(zhuǎn)變成人流感。世衛(wèi)組織曾警告說，一場流感大爆發(fā)可能最高導(dǎo)致1.5億人喪生。可是，對于這個說法，不少研究禽流感的中國專家認(rèn)為太過夸張。他們憑著多年的科研經(jīng)驗，認(rèn)為禽流感可防可控，不必“談禽流色變”。
“這個病已經(jīng)有一百多年歷史了，不是現(xiàn)在才出現(xiàn)的新病。”華南農(nóng)業(yè)大學(xué)教授、全國禽流感診斷專家畢英佐說。
“他們(指國際專家——編者注)沒有經(jīng)歷過，比較緊張，所以我們竭力與他們交流我們的觀點和感受。”原哈爾濱獸醫(yī)研究所禽流感專家唐秀英說。
這種鎮(zhèn)定很大程度上源于中國科學(xué)家對禽流感，尤其是對H5亞型高致病性病毒的長期研究。近日，《財經(jīng)》遍訪中國研究禽流感的科學(xué)家和各個相關(guān)機構(gòu)，知悉中國科學(xué)家已經(jīng)自主研究H5N1達十年。從最初毒株的分離到疫情的確診，直至疫苗的研發(fā)和生產(chǎn)，中國已經(jīng)形成對這一高致病性病毒的整套防控思路。
唐秀英與GOOSE/GD/1996
中國的禽流感研究始自上個世紀(jì)70年代。最早的研究者為中國疾病預(yù)防控制中心前國家流感中心主任郭元吉。
1977年，從英國留學(xué)回來的郭元吉啟動中國研究禽流感課題。此前，盡管在1957年貴州大流感后中國已建有國家流感中心，但并沒有相關(guān)的禽流感病毒研究。
據(jù)郭元吉介紹，最早在1978年，科研人員就從湖北的雞身上分離出H5N8病毒；1980年，又從鴨子身上分離出H9N2病毒。從上個世紀(jì)80年代末開始，禽流感疫情在中國出現(xiàn)。如1989年春，禽流感病毒在中國的黑龍江和吉林兩省馬群中引起流感流行，造成數(shù)萬匹馬生病，數(shù)百匹馬死亡。
此后，中國科學(xué)家又陸續(xù)分離出H3N8和H5N4等毒株。1992年，陳伯倫、張澤紀(jì)、畢英佐等多位科學(xué)家報道了廣東某些蛋雞、肉雞場發(fā)生H9N2 亞型禽流感，證明H9N2在中國大面積流行。
1996年，廣東佛山發(fā)生鵝病死事件。當(dāng)時在哈爾濱獸醫(yī)研究所工作的禽流感專家唐秀英在農(nóng)業(yè)部的委派下，赴廣東鑒定毒株。鑒定發(fā)現(xiàn)這是高致病性H5N1毒株。
按照國際冠名方式，該毒株被命名為A/Goose/Guangdong/1/1996/(H5N1)，這是中國第一次分離出高致病性禽流感病毒。這個毒株成為日后中國科研人員測試、研究該病毒的主要依據(jù)。
“當(dāng)時鵝的病死率比較高，是烈性傳染病，此前沒有過，因此國家相當(dāng)重視，采取了撲殺隔離等嚴(yán)格的防控手段，并且進行全國流行病調(diào)查。”唐秀英告訴《財經(jīng)》。
繼此之后，H5N1的殺傷力漸現(xiàn)。1997年5月始，香港先后出現(xiàn)了18例H5N1傳染至人的個案，其中死亡六人。
中國內(nèi)地始終認(rèn)為，香港此次禽傳人事件，與1996年的廣東鵝H5N1病毒無關(guān)。2000年，哈爾濱獸醫(yī)研究所的張建林等人在《中國預(yù)防獸醫(yī)學(xué)報》發(fā)表論文，將廣東鵝與香港雞兩種H5N1的基因序列比較，認(rèn)為“內(nèi)地H5N1分離株GD1/ 96與1997年香港禽流感事件的發(fā)生明顯缺乏直接聯(lián)系”，“充其量可能有基因受體或供體的關(guān)系。”
始于1998年，國內(nèi)首次發(fā)現(xiàn)了低致命性的禽流感H9N2病毒感染人的情況。1998年，郭元吉等從人身上分離出H9N2病毒。1999年，香港特區(qū)發(fā)現(xiàn)兩例人感染H9N2病例。同年，在廣東又發(fā)現(xiàn)一名兒童感染H9N2。但流行病調(diào)查顯示，這名兒童并沒有和動物有過直接接觸。
相比H5N1，H9N2雖然屬于低致病性毒，但影響肉雞的生長速度和產(chǎn)蛋能力，且被發(fā)現(xiàn)可能感染人，同樣引起了研究者的關(guān)注。
從水禽到陸禽：認(rèn)知高致病性
1996年短暫現(xiàn)身后，H5N1在中國亦未絕跡。病毒的存在及疫病的發(fā)生，為科研人員提供了研究基礎(chǔ)。
2002年，中國發(fā)布了對歐盟禽流感監(jiān)測考察報告的反饋意見。該意見稱，中方1998年以行政文件的方式制定了針對全國的禽流感監(jiān)測總體方案，各級地方獸醫(yī)主管部門根據(jù)此方案，制定了更具體的監(jiān)測計劃。同時，國家還直接投資建設(shè)了直屬農(nóng)業(yè)部、分布在全國動物主要飼養(yǎng)區(qū)的300個動物疫情監(jiān)測點，專門從事動物疫病檢測和診斷。該意見認(rèn)為，“禽流感來自中國的風(fēng)險并不顯著高于其他國家。”
該意見還指出，1996年的廣東鵝事件只是偶發(fā)現(xiàn)象。歐盟考察報告認(rèn)為“中國1996年就已經(jīng)爆發(fā)了HPAI(高致病性禽流感)”的結(jié)論，從理論上和實際上都是不準(zhǔn)確的。“因為H5N1只有在雞和火雞才有可能表現(xiàn)為高致病性，引起爆發(fā)，在鵝身上不能引起明顯的臨床癥狀，因此，也就不能稱其為爆發(fā)。”
2004年7月，汕頭大學(xué)李康生、香港大學(xué)管軼等數(shù)十名國內(nèi)外專家在英國《自然》雜志發(fā)表論文，對東南亞及中國、香港等地的禽流感H5N1病毒進行對比研究。論文作者于2000年至2004年對香港及中國內(nèi)地廣東、湖南和云南的活禽市場進行監(jiān)測，從96235份樣本中分離出235株H5N1毒株并進行排序分析。其監(jiān)測顯示，H5N1病毒在2000年之前主要在水禽中出現(xiàn)，而2001年以后則在水禽與陸禽中均可發(fā)現(xiàn)，當(dāng)然仍以水禽為多。病毒最易生存的時間為每年10月至次年2月間，氣溫在20攝氏度以下為宜。
在今年9月的畜禽獸醫(yī)學(xué)會全國代表大會上，中國各地的科研人員遞交了大量有關(guān)禽流感尤其是H5N1病毒的論文。論文集中反映了近幾年來中國科研人員對于H5N1的研究成果，從毒株比較、疫苗效果測試、到防控風(fēng)險評估都有涉及。例如，來自山西省農(nóng)科院畜牧獸醫(yī)研究所的詹麗娥等人遞交了論文《高致病性禽流感H5N1發(fā)病及流行病學(xué)調(diào)查》。該論文描述了四年前山西省爆發(fā)的禽流感疫情：
——2001年8月3日，山西省晉中某雞場爆發(fā)禽流感，系由雞痘弱毒疫苗中混入高致病性禽流感H5N1病毒所致。先后死亡和撲殺22672只雞。
——2002年2月15日，太原地區(qū)某養(yǎng)殖小區(qū)爆發(fā)禽流感，原因是由“河南省疫區(qū)運輸雞蛋的汽車、蛋箱、蛋盤進入某養(yǎng)殖小區(qū)將病毒帶入”。先后死亡和撲殺10200只雞。
兩次疫情爆發(fā)后，當(dāng)?shù)匮芯咳藛T均從病體上分離出H5N1禽流感病毒，并送至哈爾濱獸醫(yī)研究所鑒定，最終確診。發(fā)病的品種不僅有雞，還有鵪鶉、鴛鴦、鴿子。經(jīng)過24小時不間斷的觀察，論文提出，高致病性禽流感的特點是潛伏期短、發(fā)病急、傳染快、死亡快、發(fā)病率和死亡率都很高。
研究人員通過試驗觀察發(fā)現(xiàn)，含病毒的空氣、飲水、飼料、病禽的糞便、分泌物、籠具、運輸車輛、飼養(yǎng)管理用具、鞋、衣服、手及手套等均可造成傳播，首先通過呼吸道、消化道，引起易感禽類發(fā)病。
今年7月，哈爾濱獸醫(yī)研究所的研究員陳化蘭在《美國科學(xué)院院報》發(fā)表文章，稱從1999年到2002年間，從我們家鴨分離到的一些H5N1亞型禽流感病毒進行分析，研究結(jié)果表明，這些毒株來源我國于最早分離的H5N1毒侏，并在長期進化過程中，其中一部分毒株逐漸獲得了感染并致死小鼠的能力，這也意味著這些毒株有可能感染人、引起人的流感。
“防疫”VS“撲殺”
從20世紀(jì)90年代中期起，在禽流感的流行病學(xué)、診斷、免疫防治及基礎(chǔ)研究等方面，中國科學(xué)家也進行了大量研究，并卓有成果。
早期的禽流感診斷技術(shù)，主要是臨床診斷、血清學(xué)檢測和病源學(xué)診斷相結(jié)合。然而血清學(xué)檢測方法并不理想。
血清學(xué)檢測耗時頗長，而且只能查到H5，尚不能確認(rèn)是何種亞型，最終還需要進行病毒分離。H5N1病毒分離對于實驗室的生物安全性要求非常高，需要在p3實驗室進行。這樣一來，從疫情發(fā)生到確診至少需要20多天。
現(xiàn)在，中國已采用新的RT-PCR分子快速診斷技術(shù)用于禽流感病毒鑒定。RT-PCR又稱“基因體外擴充技術(shù)”。科研人員用棉拭取樣后，通過基因擴充技術(shù)，把病毒的基因序列擴充出來，可以快速查出H5N1的病毒基因類型，如果呈陽性，則很可能是高致病性禽流感。
“這種辦法比血清學(xué)方法準(zhǔn)確得多，確診比例很高，而且只需要三四個小時。”內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學(xué)動物醫(yī)學(xué)院教授關(guān)平原對《財經(jīng)》說。關(guān)是內(nèi)蒙古自治區(qū)禽流感防治指揮部五人專家組成員之一。此次內(nèi)蒙古禽流感疫情發(fā)生后即采用了PCR快速診斷技術(shù)。
除了診斷技術(shù)的進步，科研人員還總結(jié)出一整套以注射疫苗為核心的防控H5N1措施。
對于疫苗的使用，國內(nèi)學(xué)者曾經(jīng)存在爭議。
反對的觀點認(rèn)為，使用活疫苗可能導(dǎo)致病毒變異，反而更加危險；雞接種疫苗后便無法在血清學(xué)檢測區(qū)別出亞型，給疫情監(jiān)測帶來困難；免疫種雞容易帶毒但看不出，擔(dān)心會增加對人危險性。由此，有學(xué)者主張采取歐美等發(fā)達國家的做法，對于高致病性禽流感疫區(qū)的雞群進行撲殺。
但有許多中國學(xué)者認(rèn)為，免疫接種更符合中國國情。因為撲殺涉及補償問題，必須有巨大的經(jīng)濟力量作為后盾。“如果養(yǎng)的雞不多，范圍又不是很大，那可以撲殺，同時必須補償?shù)轿弧２蝗辉趺茨軌蚝芎玫貙嵤俊碧菩阌⒄f。
對于疫苗引發(fā)病毒變異的危險，她認(rèn)為采用滅活疫苗也可以避免。滅活疫苗與活疫苗不同。活疫苗是采用毒力較弱或基本無毒的活微生物制成的疫苗，接種后在體內(nèi)自我繁殖，激發(fā)機體對病原的持久免疫力。而滅活疫苗則是人工培養(yǎng)免疫原性好的病毒，再將病毒殺滅，保留免疫原性。這樣的疫苗安全性更強，接種后不會引發(fā)變異。
“你做的是滅活苗，又不是活苗，是非常安全的。又是定點生產(chǎn)、重點監(jiān)控，又有P3實驗室，又有GMP車間，絕對不會散毒。”唐秀英說。
1992年首次發(fā)現(xiàn)我國大陸雞群中流行禽流感的陳伯倫，也是疫苗使用的倡導(dǎo)者。他曾撰文認(rèn)為，禽流感的防治將走新城疫的道路，通過疫苗接種等一系列綜合性的生物安全體系來操作。“所不同的是禽流感屬一類烈性傳染病，國家有關(guān)部門會比防治新城疫更重視。”唐秀英更將疫苗免疫看做防止禽流感爆發(fā)和造成巨大損失的“主動措施、關(guān)鍵環(huán)節(jié)和最后防線”。
在證實禽流感存在以后，疫苗的研究很快提上日程。1995年，華南農(nóng)業(yè)大學(xué)在辛朝安主持下啟動了禽流感疫苗的研究項目。1996年，哈爾濱獸醫(yī)研究所接受農(nóng)業(yè)部的948項目，著手研制禽流感H9、H5、H7等亞型油乳劑滅活疫苗。自2004年禽流感疫情發(fā)生以來，中國政府已批準(zhǔn)三種防治禽流感的疫苗，分別是禽流感H5N2滅活疫苗、禽流感H5N1基因工程滅活疫苗和禽流感禽痘活疫苗。
2004年，疫苗在中國對抗H5N1禽流感中發(fā)揮了重要作用。2004年1月27日至2月19日，全國16個省、37個地市(含新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團)、49個縣共發(fā)生49起疫情。農(nóng)業(yè)部啟動禽流感應(yīng)急預(yù)案，將發(fā)病和周邊區(qū)域劃分為疫點、疫區(qū)和受威脅區(qū)。其中病禽所在場所或自然村為疫點，以疫點為中心,將半徑3公里內(nèi)的區(qū)域劃為疫區(qū)；將距疫區(qū)周邊5公里內(nèi)的區(qū)域劃為受威脅區(qū)。《應(yīng)急預(yù)案》要求撲殺疫點和疫區(qū)內(nèi)的所有禽類；對于受威脅區(qū)的所有易感染禽類，則強制免疫接種。
由于疫苗供不應(yīng)求，農(nóng)業(yè)部緊急要求哈爾濱獸醫(yī)研究所將H5N2疫苗技術(shù)轉(zhuǎn)讓給九家疫苗廠家。當(dāng)時的抗擊H5N1一役中，共有14.31萬只家禽發(fā)病，死亡12.76萬只，撲殺902萬只，免疫1402萬只。
總結(jié)2004年的經(jīng)驗，多位科學(xué)家認(rèn)為，這與中國在長期研究基礎(chǔ)上采取的綜合防控措施密切相關(guān)。
比較東南亞疫情，唐秀英認(rèn)為，“東南亞為什么死那么多雞？就是因為沒有疫苗儲備，一旦發(fā)病，大量死亡。”畢英佐也一再強調(diào)：“對付禽流感最經(jīng)濟、最有效的辦法就是打疫苗。”
據(jù)《財經(jīng)》了解，近年來，疫苗的研制和使用也有了新的進展。2004年國家主要推廣的是H5N2疫苗，對于水禽的免疫效果并不理想。隨著H5N1疫苗的推廣使用，免疫效果將得到強化。
今年9月，農(nóng)業(yè)部宣布，防治高致病性禽流感和新城疫(即雞瘟)的二價疫苗，已經(jīng)研制成功，但目前尚未實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。這由兩個不同型抗原合并組成的疫苗，一次免疫即可同時預(yù)防高致病性禽流感和新城疫。
在中國大陸之外，打過疫苗的家禽一度受到冷遇。早期中國的免疫禽類無法進入香港和歐盟等地。“我們和香港的有關(guān)官員交流過這個問題，”唐秀英告訴記者，“現(xiàn)在他們同意免疫了，香港已經(jīng)從全部撲殺轉(zhuǎn)為免疫為主。意大利、墨西哥、印尼也都進行免疫。”
2005年7月，聯(lián)合國糧農(nóng)組織(FAO)的動物健康專家表示，大規(guī)模的免疫和研發(fā)新型的禽用疫苗對防治人類流感大爆發(fā)是有用的。該組織已經(jīng)計劃在越南和印尼開展針對鴨子的疫苗試驗。
共享科研成果
進入10月，中國數(shù)省相繼出現(xiàn)禽流感疫情。《財經(jīng)》采訪發(fā)現(xiàn)，幾乎所有專家對于控制疫情都胸有成竹。
“從全國疫苗應(yīng)用的情況來看，免疫非常好，疫情是可控的。”唐秀英表示，對于禽流感疫情，既不要恐慌，也不要疏忽，只要科學(xué)防范，就沒有問題。
至于是否可能發(fā)生禽流感病毒感染人并造成人際傳播的情況，大多數(shù)中國科學(xué)家認(rèn)為僅具有潛在危險。10月27日，在廈門召開的一次學(xué)術(shù)交流會議上，郭元吉對H5N1能否在近期內(nèi)引起流感大流行表示懷疑。
郭的理由是，禽流感病毒未經(jīng)人體長期適應(yīng)或與人流感病毒發(fā)生基因重配就能造成流感大流行，歷史上未有先例，而目前尚未看到H5N1發(fā)生了這兩個方面的變異；自1997年首次感染人以來已過了八年，H5N1仍未能造成流感大流行，其變異成人際傳播病毒的可能性就不大；分子生物學(xué)研究結(jié)論不支持；至今仍不具有或極有限的人傳人能力；流感病毒大流行株起源至今尚未探明等等。
鑒于此，郭元吉認(rèn)為，“不能談禽色變”。顯然，多年來中國科學(xué)家對禽流感進行了長期研究，可謂知己知彼，成竹在胸。
但是，疫情每時每刻都在變化，病毒何時、向什么方向發(fā)生變異，尚未可知。禽流感威脅已經(jīng)是一個全球性問題，世界各國科學(xué)家應(yīng)該加強合作與協(xié)調(diào)，共享科研成果，包括交流病毒樣本，才能使預(yù)防工作更加得力和有效。
10月24日至25日，世界衛(wèi)生組織助理總干事陳馮富珍在“全球流感預(yù)防部長會議”上指出，病株對于病毒防治有重要意義，根據(jù)它可以及時跟蹤病毒的演變，對疫苗和藥品的開發(fā)非常關(guān)鍵。她對中國在禽流感防治方面對國際社會所做的貢獻表示贊賞。
她說：“中國向世界衛(wèi)生組織提供了病毒毒株。我希望中國能繼續(xù)跟我們分享病株，也要求其他國家也跟我們分享這些樣本。”-
本刊記者常紅曉、本刊實習(xí)記者戴維對此文亦有貢獻
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