曹學(xué)平

　　張亮 近期，浙江中醫(yī)藥大學(xué)高調(diào)宣布，由該校教授李大鵬領(lǐng)銜的科研團隊研制而成的抗癌藥物——康萊特注射液，在美進入Ⅲ期臨床試驗。

　　 不過，《中國經(jīng)營報》記者發(fā)現(xiàn)，浙江中醫(yī)藥大學(xué)高調(diào)宣傳背后，掩蓋了康萊特注射液等兩次Ⅱ期單獨用藥實驗均已終止的事實。

　　 美國FDA的藥物臨床試驗登記網(wǎng)站顯示，康萊特在美的Ⅱ期臨床試驗實為康萊特注射液在胰腺癌的安全性和有效性的探索試驗，試驗用藥為康萊特注射液聯(lián)合吉西他濱。

　　 業(yè)內(nèi)人士認為，康萊特注射液現(xiàn)在大張旗鼓地宣傳進入美國Ⅲ期臨床試驗只不過是一次噱頭，要想真正獲得美國FDA的批準(zhǔn)，未來還有一段曠日持久的路要走。

　　高調(diào)

　　 6月27日，浙江中醫(yī)藥大學(xué)在北京召開中外記者新聞發(fā)布會，稱具有自主知識產(chǎn)權(quán)的抗癌中藥——康萊特注射液在美國完成治療胰腺癌的Ⅱ期臨床試驗，并經(jīng)美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）評審?fù)ㄟ^，進入Ⅲ期擴大臨床試驗，在美國癌癥患者中擴大使用。

　　 公開資料顯示，康萊特注射液是中國工程院院士、浙江中醫(yī)藥大學(xué)教授李大鵬領(lǐng)銜的科研團隊，從中藥薏苡仁中提取分離出抗癌活性成分研制而成的靜脈乳劑。

　　 據(jù)業(yè)內(nèi)人士介紹，所謂臨床試驗是指在人體進行的藥物系統(tǒng)性研究，以檢驗藥物的作用、不良反應(yīng)及代謝，目的是確定試驗藥物的療效與安全性。

　　 FDA的認證共要進行Ⅲ期臨床，藥品申報FDA必須通過嚴格審查、論證，最長需耗時8~12年，通常花費高達3億~5億美元。FDAⅠ期臨床試驗為初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價，試驗對象一般為10到100人；Ⅱ期為治療作用初步評價，試驗對象的樣本數(shù)一般在100到200例之間；Ⅲ期則為治療作用的確證階段，試驗對象樣本數(shù)約在1000例上下，也有到幾千例不等的。

　　 實際上，早在1995年，康萊特已取得了原衛(wèi)生部藥政局頒發(fā)的新藥證書，并在國內(nèi)臨床推廣應(yīng)用。浙江康萊特在1999年向FDA提出了該藥的新藥注冊申請。

　　 美國FDA的藥物臨床試驗登記網(wǎng)站顯示，2001年6月，在美國尤他州鹽湖城的Huntsman腫瘤研究所（醫(yī)院）開始康萊特抗癌注射液在美國的臨床Ⅰ期試驗。這次試驗的目的有三個：在難治性實體腫瘤病人身上檢測康萊特抗癌注射液最大耐受劑量和安全性（指毒副作用）；在難治性實體腫瘤病人身上檢測康萊特抗癌注射液的藥代動力學(xué)內(nèi)容；觀測（可能出現(xiàn)的）初步的療效。

　　 2003年，康萊特曾宣布在美開始Ⅱ期臨床，實際上并沒有開展。

　　 上述網(wǎng)站顯示，2008年，康萊特在美開始的Ⅱ期臨床試驗為康萊特注射液在胰腺癌的安全性和有效性的探索試驗，不過試驗藥物為吉西他濱加康萊特注射液（G +K），不是單獨使用后者。受試者為胰腺癌確診、局部浸潤或轉(zhuǎn)移患者，有可能行根治性切除手術(shù)者除外。

　　 值得注意的是，F(xiàn)DA的上述登記網(wǎng)站還顯示，2011年開始單獨用藥的“康萊特軟膠囊在前列腺癌的安全性和有效性的探索”Ⅱ期，2012年單獨用藥開始的“康萊特注射液在非小細胞肺癌的安全性和有效性的探索”Ⅱ期，目前都已終止。

　　 前西安楊森注冊事務(wù)部總監(jiān)李衛(wèi)平告訴記者，藥品申報FDA注冊時，該藥品是可以和一個已經(jīng)被批準(zhǔn)允許的藥品聯(lián)合用藥，進行臨床試驗，而不需要單獨進行臨床試驗。

　　漫長

　　 事實上，中藥赴美“趕考”FDA早有先行者，且中藥要想通過美國FDA的全程“考試”，需經(jīng)歷一場漫長的馬拉松賽跑，卻并不一定能到達終點。

　　 1995年，國家科委（后更名為“科技部”）聯(lián)合十八個部委首次提出“中藥現(xiàn)代化”問題，緊接著發(fā)布了一個中藥現(xiàn)代化的實施綱要，其中提出了要在3到5年內(nèi)，推動2到3種中藥進入西方發(fā)達國家醫(yī)藥主流市場的目標(biāo)。但19年過后，到目前為止還沒有一個中藥通過FDA的新藥認證而進入美國市場。

　　 據(jù)記者不完全統(tǒng)計，目前，我國已有9個中藥品種在美國食品和藥物管理局（FDA）申請IND（Investigational NewDrug），并有多個品種已經(jīng)進入Ⅲ期臨床試驗。復(fù)方丹參滴丸是其中進程最快的，目前正在美國進行Ⅲ期臨床試驗。

　　 復(fù)方丹參滴丸是天士力核心品種，該產(chǎn)品于1997年開始在美國進行藥品審批注冊，2010年1月完成Ⅱ期臨床。2012年8月，復(fù)方丹參滴丸臨床Ⅲ期臨床試驗獲FDA批準(zhǔn)正式啟動。

　　 天士力的最新財報顯示，復(fù)方丹參滴丸 FDAⅢ期臨床試驗項目已經(jīng)累計獲得美國、加拿大、俄羅斯、烏克蘭、格魯吉亞、白俄羅斯、墨西哥、巴西及中國臺灣 9 個國家/地區(qū)的藥政及倫理委員會批準(zhǔn)。報告期內(nèi)新入組俄羅斯、白俄羅斯、墨西哥、巴西 4 個國家；截至目前，已約談病人數(shù)千人或到臨床中心訪問，其中篩選合格病人近千人，成功隨機化入組病人700 余人。病人入組進展順利。至今未發(fā)生任何一例與實驗藥物或臨床試驗方案相關(guān)的不良事件。實驗正在全球 120 多個中心順利進行中。

　　 2013年1月，綠葉制藥集團北大維信公司的血脂康膠囊順利完成了美國Ⅱ期臨床試驗。2013年11月11日，上海現(xiàn)代中醫(yī)藥股份有限公司也曾在北京高調(diào)召開發(fā)布會，宣布其創(chuàng)新中藥“扶正化瘀膠囊”在美完成Ⅱ期臨床試驗。2014年8月，中國中醫(yī)科學(xué)院院長張伯禮在第四屆中國中醫(yī)藥發(fā)展大會上表示，血脂康膠囊現(xiàn)已完成FDAⅢ期臨床試驗的方案設(shè)計，扶正化瘀片進入FDAⅢ期臨床試驗方案設(shè)計階段。也就是說，上述先行者離畢業(yè)“拿文憑”還需要很長的時間。

　　燒錢

　　 事實上，藥品在美國的注冊之路就是“燒錢”之路。

　　 美中醫(yī)藥開發(fā)協(xié)會（SAPA） 的創(chuàng)始人及前任副主席王進曾公開表示，中藥在美國的注冊之路非常不順利。除了市場，專利，數(shù)據(jù)和管理者之外，資金是最大的麻煩。由于中藥在北美還沒能入鄉(xiāng)隨俗，難以得到足夠肯定的地位和認知，所以在項目前景不明朗時，沒有投資者和藥廠會直接投入或給予重金投入。那么在海外注冊和臨床試驗的錢，只能來自開發(fā)商，沒有足夠的資金實力，最好不要隨便碰。臨床試驗將是無底洞，耗上幾千萬，甚至上億美元，也不是不可能，到時候，如果FDA還需要補充數(shù)據(jù)，那就更慘了。

　　 根據(jù)美國Tufts大學(xué)2000年的研究數(shù)據(jù)，美國FDA批準(zhǔn)的每一種新藥平均研發(fā)費用為8.02億美元，根據(jù)艾美仕市場研究公司（IMS HEALTH）分析，目前每一種批準(zhǔn)的新藥的研發(fā)費用大概在13億~17億美元之間。

　　 2007年時，李大鵬曾在媒體上表示：“赴美Ⅰ期臨床花費了700萬美元，而總的研發(fā)投入已經(jīng)高達1700萬美元。”而當(dāng)時其實際年銷售額可能尚不到5億美元，研發(fā)投入已是捉襟見肘。種種跡象表明，康萊特此前可能遇到了資金障礙，因此可能不得不出售股權(quán)。

　　 工商登記資料顯示，浙江康萊特藥業(yè)有限公司控股權(quán)已經(jīng)易主給了江西濟民可信集團總裁熊國慶。目前，浙江康萊特股東有3家，江西格瑞特投資有限公司認繳出資額3222.63萬元；李鸝認繳出資額250萬元；浙江康萊特集團有限公司認繳出資額1810.37萬元人民幣。而江西格瑞特投資有限公司為熊國慶控制的公司。

　　 據(jù)《醫(yī)藥經(jīng)濟報》報道，國內(nèi)22個城市樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)顯示，康萊特2005年銷售額僅為1.2億元，2014年銷售額為5.8億元，9年市場整體增長5倍，2005～2014年復(fù)合增長率為19.6%。2014年用藥金額達5.8億元，較同期增長57.0%。康萊特主要劑型有注射劑、膠囊劑兩種。2014年，注射劑銷售額為5.4億元，占94.2%；膠囊劑銷售額3318萬元，占5.8%。

　　 李大鵬今年早些時候在接受媒體采訪時表示，III期臨床試驗將在中國、美國、歐洲同時展開，預(yù)計3到4年完成，共750名患者參與，預(yù)計花費5000萬美元。

　　 實際上，不僅是康萊特赴美“趕考”面臨著巨大的研發(fā)資金壓力。年營收上百億元的海正藥業(yè)同樣也身陷巨額研發(fā)費用的“泥潭”中。

　　 海正藥業(yè)的創(chuàng)新藥海澤麥布正在中國、美國同步做臨床試驗，該公司相關(guān)負責(zé)人曾坦言，海澤麥布在中國、美國同步做臨床試驗，Ⅰ期臨床的耗資早已上億元人民幣，Ⅱ期臨床試驗至少需要投資5000萬~8000萬美元，Ⅲ期臨床也要1億美元。

　　 巨額研發(fā)費用使得該公司業(yè)績承壓。財報顯示，海正藥業(yè)2014年中期營收45.10億元，凈利僅僅只有0.37億元。

　　 值得注意的是，多位業(yè)內(nèi)專家表示，從FDAⅡ期臨床到三期臨床，通過率不足25%，即便完成Ⅲ期臨床，獲準(zhǔn)進入市場的新藥僅占7%左右。康萊特注射液在美國獲批是一場漫長而又艱難的“馬拉松”，需要做好充分的準(zhǔn)備。

　　 那么康萊特方面會采取哪些針對性措施來應(yīng)對？康萊特公司婉拒了記者的采訪。