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母親、人參、試藥、知情權(quán)、訴訟……39歲的葉沈明怎么也沒有想到，他7年來的生活竟可以用這幾個(gè)看似毫無聯(lián)系的詞匯來簡單概括。
葉沈明是浙江省海寧市馬橋鎮(zhèn)的一位普通農(nóng)民。1998年至2001年，葉的母親沈新連作為“試藥人”參與了海寧市腫瘤防治研究所主持的人參防治大腸癌的藥物試驗(yàn)，這一試驗(yàn)是韓國癌癥中心醫(yī)院與浙江大學(xué)腫瘤研究所合作研究項(xiàng)目。
2004年2月，沈新連患尿毒癥去世。葉沈明開始懷疑，母親的死是不是和幾年前的那次試藥有關(guān)系。最終，他將負(fù)責(zé)藥物試驗(yàn)的有關(guān)單位告上了法庭。
“我打這場官司，不僅僅是為我母親討回公道，更想向仍在利用不知情的農(nóng)民試藥的國內(nèi)外機(jī)構(gòu)發(fā)出警告，農(nóng)民不是他們?nèi)我庠囁幍男“资螅 比~沈明面前的方桌上，攤著一大堆申訴材料。而在桌子靠墻的一側(cè)，擺放著母親沈新連的遺像，遺像上的老人，一頭亂發(fā)，雙目圓睜。
韓國人參丸在華試藥惹風(fēng)波 跨國藥物試驗(yàn)和一個(gè)農(nóng)婦的死亡 天上掉下來的好事
在一張紙上按下手印，韓國來的人參丸，免費(fèi)吃三年，沈新連高興得以為是“政府關(guān)心農(nóng)村老人”
1998年10月的一天，沈新連突然接到海寧市馬橋衛(wèi)生院的通知，去醫(yī)院體檢。
“現(xiàn)在有一個(gè)極好的機(jī)會(huì)，可以免費(fèi)給你吃人參，服用后你的大腸息肉能夠縮小甚至消失，不要錯(cuò)過機(jī)會(huì)呀。”在馬橋衛(wèi)生院，一位不認(rèn)識(shí)的醫(yī)生對體檢后的沈新連說。
海寧市屬于大腸癌高發(fā)地區(qū)，1978年～1980年曾在全市范圍內(nèi)做過大腸癌普查。在普查中，沈新連被查出患有腺瘤性大腸息肉，容易導(dǎo)致癌變。
這是天上掉下來的好事呀，沈新連沒有多想，就答應(yīng)了。
于是，醫(yī)生馬上遞過一張紙，“如果你想吃人參，就在上面簽字吧。”
沈是文盲，連自己的名字都不會(huì)寫，更加不知道那張紙上寫的是什么，她就按了手印。
回到家，沈新連很高興。“一進(jìn)門就說，毛主席又回來了，政府關(guān)心農(nóng)村老人，免費(fèi)發(fā)放價(jià)值3900多元的人參，正好輪到她了，而且可以連續(xù)吃3年。“葉沈明回憶道，”我想看看到底是怎么回事，但是母親說那張紙按手印后被收回了。”
從那時(shí)開始，沈新連每周日去一次馬橋衛(wèi)生院，在醫(yī)生的監(jiān)護(hù)下，服用兩粒人參丸。
“由于到衛(wèi)生院的路太遠(yuǎn)，后來就到我這里服藥了。”馬橋衛(wèi)生院柏士衛(wèi)生所的顧金奎醫(yī)生告訴記者。“每次服用后，他們都必須在一張紙上按手印。我也只知道他們服用的是人參丸，具體什么成分一點(diǎn)兒都不清楚，只聽說是從韓國運(yùn)過來的。”
死亡之旅
先是血壓居高不下，然后出鼻血、腎臟衰竭繼而死亡，家人開始聯(lián)想起那些人參丸。
到了1999年7月，沈新連突然感到頭痛、頭暈。檢查的結(jié)果是高血壓，血壓在180mmp左右。
“母親開始服用降壓藥調(diào)整血壓。但是不知道為什么，血壓還是越來越高，而且非常不穩(wěn)定。”葉沈明說。
2000年5月，沈新連的血壓已經(jīng)高到了200mmp以上，葉沈明覺得不能再拖了，就帶了母親到海寧市人民醫(yī)院就診。“查來查去，就是高血壓，也沒有其他病。”
從海寧市人民醫(yī)院回來后的一天，葉沈明下班回來，發(fā)現(xiàn)母親竟然跌倒在地上，手抖得非常厲害，一個(gè)勁地說頭暈。葉沈明馬上給沈新連量了血壓，結(jié)果令他驚呆了：收縮壓230mmp！
這時(shí)候，葉沈明隱約覺得，母親的血壓居高不下，和每周服用的人參丸或許有某種關(guān)系。
他們找到了顧金奎，顧找了當(dāng)時(shí)的馬橋衛(wèi)生院院長林雪松。林雪松最后找到了海寧市腫瘤防治研究所所長沈永洲。
“‘人參預(yù)防大腸癌研究’其實(shí)是由韓國癌癥中心醫(yī)院與浙江大學(xué)腫瘤研究所于1997年合作立項(xiàng)的，韓方負(fù)責(zé)總設(shè)計(jì)。1998年吸收我們參與實(shí)施，所以人參丸的成分到底是什么，我也不清楚，我們只負(fù)責(zé)給項(xiàng)目找實(shí)驗(yàn)者。”2005年3月19日，沈永洲告訴記者，“林雪松打電話說有人服用后血壓高，我就讓她停服一次看看情況。如果停服后血壓還是沒有下降，說明和人參丸沒有關(guān)系。”
停藥一次后，沈新連測血壓是180mmp，并沒有明顯的下降。
“估計(jì)血壓高不是人參丸的問題，你繼續(xù)吃吧。”顧金奎和沈永洲電話聯(lián)系后，轉(zhuǎn)達(dá)了腫瘤防治研究所的意思。
沈新連就再也沒有多想，在接下來的1年中，她還是一次不誤地服用人參丸，直到2001年期滿為止。
2002年3月，沈新連已經(jīng)不能干農(nóng)活了。“吃飯的時(shí)候，連手里的碗都會(huì)突然掉下來。還經(jīng)常出鼻血，很多次早上起來，嘴里都是淤積的鼻血。”
雖然3年過去了，回憶母親當(dāng)時(shí)的情況，葉沈明依然很痛苦。他從灶臺(tái)上一堆瓶子里面找出一個(gè)積滿灰塵的玻璃瓶：“這瓶蜂蜜就是我當(dāng)時(shí)買來給她吃的，她便秘非常厲害，據(jù)說吃蜂蜜有效。但誰知道一瓶蜂蜜還沒吃完，她就去世了。”
在被病痛折磨了2年多后，沈新連的腎臟徹底壞死，腎功能衰竭、尿毒癥。2004年2月23日，沈新連離開了人世。死時(shí)64歲。
打官司，一審敗訴
全海寧共有500多人參與，為什么其他人沒有這樣的問題呢？被告辯稱，沈新連之死與試藥無關(guān)。
讓葉沈明確信母親的死和人參丸有關(guān)系的，是第三次住院期間和一位張姓醫(yī)生的談話。
“我母親為什么會(huì)得尿毒癥的？”
“主要是血壓長期過高，得不到有效控制。”
“之前她服用了3年的人參丸，是不是有關(guān)系？”
“血壓這么高，服人參肯定不好，你應(yīng)該去找他們。”
一番話讓葉沈明頓覺醍醐灌頂，他輾轉(zhuǎn)找到了海寧市腫瘤防治研究所。
“我們也不知道人參丸里面到底是什么，只有韓國人才知道，每次藥丸都是從韓國空運(yùn)過來的。”沈永洲告訴葉沈明。“而且我們與你母親簽有協(xié)議書，她是自愿服藥，沒有人強(qiáng)迫她。”
一氣之下，葉沈明將海寧市中醫(yī)院(海寧市腫瘤防治研究所于2000年10月并入中醫(yī)院)告上了法庭。
但判決讓葉沈明非常失望。法院認(rèn)為“人參防治大腸癌研究項(xiàng)目”是經(jīng)過有關(guān)部門立項(xiàng)審批的，屬于正常的研究活動(dòng)。沈新連在服參過程中懷疑其高血壓與服參有關(guān)并向研究所反映時(shí)，研究所采取了相應(yīng)的措施，盡了自己的義務(wù)。而在此后的服參過程中，沈新連也沒有向研究所反映有不良的反應(yīng)。沈死亡后，家人也沒有向有關(guān)部門要求進(jìn)行尸檢。因此法院認(rèn)為，造成沈新連服參與死亡間的因果關(guān)系無法查明，過錯(cuò)在于原告葉沈明一方，判定葉沈明敗訴。
“韓方負(fù)責(zé)人、韓國抗癌協(xié)會(huì)會(huì)長尹鐸俅教授之前已經(jīng)在動(dòng)物身上做過多次實(shí)驗(yàn)，這次人體實(shí)驗(yàn)是在中國、泰國等地同時(shí)開展的。”沈永洲拿出一本發(fā)黃的冊子，上面有尹鐸俅用英文發(fā)表的論文。“需要說明的是，沈新連的高血壓是由尿毒癥導(dǎo)致的，尿毒癥是因，高血壓是果，而且她的高血壓有6年多了，服用前就有。”
沈永洲介紹說，試驗(yàn)分兩批，全海寧共有500多人參與，“為什么其他人沒有這樣的問題呢？”
在法庭上，作為被告的海寧市中醫(yī)院是這樣辯稱的：“‘人參預(yù)防大腸癌研究項(xiàng)目’是一種試驗(yàn)性的科學(xué)研究活動(dòng)，不是針對疾病的治療活動(dòng)。人參屬保健品，定期服用微量人參不會(huì)引起慢性腎功能不全和腎性高血壓，更不會(huì)引起尿毒癥。從原告提供的病歷看，沈新連早在1996年就患有高血壓，也就是在服用參丸之前就患有高血壓，這就排除了沈患高血壓與服用人參之間的因果關(guān)系。且人參對人體循環(huán)系統(tǒng)的影響具有雙向調(diào)節(jié)功能，適量服用，對不正常血壓具有調(diào)節(jié)作用。研究對象的服用劑量每周為0.4克，僅為常用劑量最低限的10%，因此，如此微量人參，對人體血壓的影響幾乎為零。沈新連患慢性腎炎系自身疾病引起，與服用微量人參沒有關(guān)系。”
沈永洲同時(shí)向記者承認(rèn)，自己只知道藥丸是“韓國產(chǎn)的別直參”，其他情況不清楚。
服藥試驗(yàn)的三大疑點(diǎn)
此試驗(yàn)是否合法？試驗(yàn)方明知沈新連血壓偏高為何還讓她吃人參丸？為何沒有嚴(yán)格的跟蹤檢查？
葉沈明一直認(rèn)為母親的死有三大疑點(diǎn)：一、這個(gè)試驗(yàn)是否合法？二、試驗(yàn)方為什么明知沈新連血壓偏高還讓她吃人參丸？三、既然是做試驗(yàn)，應(yīng)該對試驗(yàn)對象進(jìn)行嚴(yán)格的跟蹤檢查，可實(shí)際上在三年中，韓國人只來過2次，每次抽了幾毫升血樣后就再?zèng)]有其他消息。
“任何涉及到人體試驗(yàn)的項(xiàng)目，都必須經(jīng)過國家級的藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，1999年前由衛(wèi)生部批，否則是非法的。”3月28日下午，中山大學(xué)國家藥品臨床研究基地副主任、中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院鼻咽癌科主任洪明晃教授聽完記者介紹后，明確地說。
隨后，記者電話聯(lián)系了衛(wèi)生部規(guī)劃處，詢問該項(xiàng)目是否經(jīng)過批準(zhǔn)。規(guī)劃處表示，如果經(jīng)批準(zhǔn)的話，所有研究資料，包括藥的具體成分、含量都可以在檔案中找到。記者報(bào)上了腫瘤研究所提供的合同編號，衛(wèi)生部的反饋是“在檔案中查不到。即使批過，如果是國家八五計(jì)劃項(xiàng)目，到1998年也已經(jīng)過期了。”
“如果是正規(guī)的試驗(yàn)，應(yīng)該還有由受試者和研究者共同簽署的知情同意書，一式兩份。”洪明晃說。
但葉沈明壓根兒就沒有見到過什么“同意書”。為了打官司，他多次去海寧市腫瘤防治研究所索要，而腫瘤所的答復(fù)是：“原來管檔案的人，和單位有意見已經(jīng)退休了。檔案現(xiàn)在拿不到。”
多次交涉后，腫瘤所提供給葉沈明一份《參與人參預(yù)防胃癌研究項(xiàng)目同意書》。“大腸癌試驗(yàn)簽的同意書內(nèi)容和胃癌的幾乎一樣。”沈永洲告訴葉沈明。
記者看到，同意書上明確寫著：“常見的不良反應(yīng)有：高血壓在服用過程中血壓輕度上升，個(gè)別病例可流鼻血、失眠、便秘等，發(fā)生這些不良反應(yīng)者及時(shí)與本研究小組聯(lián)系，以便處理。”
“我從沒見過這張表格。每次發(fā)藥后，只是讓他們在一張跟蹤卡上按手印。”當(dāng)記者向顧金奎出示《人參停服登記表》時(shí)，他如此表示。
那么人參對血壓究竟有沒有影響呢？記者采訪了浙江醫(yī)院副院長、心腦血管專家嚴(yán)靜，他認(rèn)為人參對不正常血壓的確有雙向調(diào)節(jié)作用，但是這種調(diào)節(jié)作用因人而異，并不絕對。
“我們曾向研究所反映，但他們只是讓停一次藥后，簡單測量了一下血壓即斷定血壓升高與服參藥沒有關(guān)系，太輕率了。”葉沈明說。
試藥者：我的知情權(quán)在哪里？
葉沈明反復(fù)說一句話：“我們老百姓到底對‘試藥’有多少知情權(quán)？誰又來保障試藥人的利益？”
由于沈新連已去世，無法確知當(dāng)時(shí)她在《參與人參預(yù)防大腸癌研究項(xiàng)目同意書》上按下自己手印時(shí)是否真的已被告知相關(guān)注意事項(xiàng)，但是，在整個(gè)采訪中，葉沈明反復(fù)說一句話：“我們老百姓到底對‘試藥’有多少知情權(quán)？誰又來保障試藥人的利益？”
3月19日下午，記者在海寧市人民醫(yī)院住院部輾轉(zhuǎn)找到了另一位“試藥人”沈小妹。她在沈新連之后一期試藥。
“直到沈新連死了，我才意識(shí)到我們都在被當(dāng)作試驗(yàn)品。”沈小妹很生氣。“如果一開始就知道做試驗(yàn)，我怎么也不會(huì)同意的。”
據(jù)沈小妹回憶，當(dāng)時(shí)在馬橋衛(wèi)生院檢查時(shí)，林雪松對他們說，這個(gè)吃人參的好事情，全國選了浙江，浙江選了海寧，海寧選了馬橋，馬橋就選了你們幾個(gè)，運(yùn)氣多好呀！
“我以為是政府關(guān)心農(nóng)村老人，這樣的機(jī)會(huì)不能錯(cuò)過。但他們特意提醒，高血壓患者不能吃，吃了也沒有效果。”沈小妹說。
在整整三年中，沈小妹不知道究竟是哪個(gè)機(jī)構(gòu)給她服藥，也不知道自己每周吃的到底是什么。在“政府福利”的想象中，她心存感激地服用了三年。
但是三年中，她的病情并沒有好轉(zhuǎn)，其間又動(dòng)了兩次手術(shù)。
而“外國專家”也只見了兩次：“一次是中間來給我們抽血化驗(yàn)。還有一次就是結(jié)束后給我拍照，讓我手里拿黃豆、蠶豆、菜籽、黃瓜等，至于具體什么目的，我一點(diǎn)兒都不知道。”
葉沈明也頗為不解，“我母親是文盲，連自己的名字都不認(rèn)識(shí)，怎么會(huì)懂協(xié)議書呢？”
而據(jù)洪明晃教授介紹，《知情同意書》必須要做到“通俗易懂、內(nèi)容符合要求、給受試者必要的介紹，告訴他做什么試驗(yàn)、試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)和收益是什么，讓受試者在安靜寬松的環(huán)境中有充分的思考時(shí)間后簽字。”
此外，倫理委員會(huì)也是保障受試者權(quán)益的一項(xiàng)重要措施。按照《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》，“為保障臨床試驗(yàn)中受試者的權(quán)益，須成立獨(dú)立的倫理委員會(huì)，并向國家食品藥品監(jiān)督管理局備案。試驗(yàn)方案需經(jīng)倫理委員會(huì)審議同意并簽署批準(zhǔn)意見后方可實(shí)施。”
但是，在浙江采訪“沈新連試藥事件”的幾天中，記者沒有從任何方面聽說過有“倫理委員會(huì)”這一組織。
跨國藥物試驗(yàn)的法律邊界
國外醫(yī)藥巨頭紛紛瞄準(zhǔn)中國進(jìn)行藥物實(shí)驗(yàn)，而我國在新藥臨床試驗(yàn)方面缺乏第三方的強(qiáng)有力監(jiān)督。
近年來，“非法違規(guī)試藥”屢見不鮮。據(jù)有關(guān)方面統(tǒng)計(jì)，我國每年有800多種新藥進(jìn)行人體試驗(yàn)，其中基本是以國外新藥為主。目前有60多家跨國企業(yè)在中國進(jìn)行著近100個(gè)項(xiàng)目的一期臨床試驗(yàn)，直接參與人員數(shù)萬人，如果算上大面積的采樣對象，至少在50萬人以上。
一個(gè)典型的例子是，2003年，美國病毒基因公司與中國疾病預(yù)防控制中心、性病艾滋病預(yù)防控制中心、地壇醫(yī)院合作進(jìn)行人體藥物實(shí)驗(yàn)。當(dāng)一批來自河南的艾滋病患者在沒有充分知情參與試藥“出了人命”之后，中國藥監(jiān)部門表態(tài)：美國病毒基因公司的艾滋病防治藥物沒有經(jīng)過批準(zhǔn)就進(jìn)行臨床試藥，是非法的。而據(jù)預(yù)測，如果該藥試驗(yàn)順利通過、藥品得以獲準(zhǔn)上市，預(yù)期市場收益在100億美元以上。
國外的醫(yī)藥巨頭紛紛瞄準(zhǔn)中國的原因在于：在美國進(jìn)行試藥風(fēng)險(xiǎn)極高，甚至可以追溯20年以前的臨床試驗(yàn)事故，賠償可以達(dá)到數(shù)千萬美元。而北京地壇醫(yī)院來自河南的艾滋病試藥者的“要求”只是：10元人民幣一天的誤工補(bǔ)助，甚至是一只母雞或一斤雞蛋。而在韓方給沈新連的試藥中，受試者完全沒有酬勞。另一個(gè)好處就是，中國病人許多都是貧困者，體內(nèi)沒有其他藥物成分，可以取得最理想的試藥效果。
事實(shí)上，為了規(guī)范試藥，早在上世紀(jì)90年代初，世界衛(wèi)生組織就制定了《藥品臨床試驗(yàn)規(guī)范指導(dǎo)原則》。1998年3月我國參照這一原則制定了《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》并于1999年底正式公布，2003年9月1日又重新改版，更名為《藥物臨床試驗(yàn)治療管理規(guī)范》(簡稱GCP)。
“GCP實(shí)施以來，一個(gè)最主要的趨勢就是越來越注重對受試者權(quán)益的保護(hù)。”洪明晃說。
而對受試者的保護(hù)，正是通過倫理委員會(huì)和知情同意書。洪明晃解釋說，首先，研究者必須與受試者簽訂知情同意書。不允許受試者在毫不知情的情況下參加試驗(yàn)，或者被強(qiáng)制要求參加試驗(yàn)。受試者在開始試驗(yàn)之前必須對整個(gè)試驗(yàn)進(jìn)行詳細(xì)的了解。其次，GCP特別強(qiáng)調(diào)倫理委員會(huì)的作用。在實(shí)施GCP過程中，倫理委員會(huì)將在確保受試者的安全、健康以及權(quán)益方面起到關(guān)鍵的作用。
盡管如此，專家們也承認(rèn)，臨床試驗(yàn)在實(shí)際操作中尚不能保證百分百規(guī)范，問題的關(guān)鍵在于我國新藥臨床試驗(yàn)缺乏第三方的強(qiáng)有力監(jiān)督。
“類似沈新連的事件原本完全可以避免。現(xiàn)在缺少的不是規(guī)范，而是規(guī)范的執(zhí)行。嚴(yán)格按照規(guī)則來做，既是對受試者的保護(hù)，也是對醫(yī)生和研究者的保護(hù)。”洪明晃說。
農(nóng)婦沈新連的最后幾年
從1998年10月開始，沈新連在當(dāng)?shù)匦l(wèi)生院醫(yī)生的監(jiān)護(hù)下，每周免費(fèi)服用兩粒人參丸。她并不知道，這是韓國一家機(jī)構(gòu)進(jìn)行的藥物試驗(yàn)。
到了1999年7月，沈新連突然感到頭痛、頭暈，檢查的結(jié)果是高血壓。但醫(yī)生否認(rèn)了高血壓與人參丸的關(guān)系，于是她仍舊一次不誤地服用人參丸，直到2001年三年試驗(yàn)期滿。
2002年3月，沈新連已經(jīng)不能干農(nóng)活了。“吃飯的時(shí)候，連手里的碗都會(huì)突然掉下來。還經(jīng)常出鼻血，很多次早上起來，嘴里都是淤積的鼻血。”
2004年2月23日，在被病痛折磨了2年多后，沈新連的腎臟徹底壞死，腎功能衰竭、尿毒癥，離開了人世。（編輯：李旭波）
作者：南方都市報(bào)陶建杰
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